Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование 19-28z/IL-18 у людей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)

9 февраля 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза I исследования CD19-ориентированных Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR), которые конститутивно секретируют интерлейкин 18 (19-28z/IL-18) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)

У участников будет образец лейкоцитов, называемых Т-клетками, собранный с помощью процедуры, называемой лейкаферезом. Собранные Т-клетки будут отправлены в лабораторию для изменения (модификации), чтобы стать 19-28z/IL-18, CAR-Т-клеточной терапией, которую участники получат во время исследования. Оформление исследуемой терапии участников займет около 2-4 недель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jae Park, MD
  • Номер телефона: 646-608-3743
  • Электронная почта: parkj6@mskcc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mark Geyer, MD
  • Номер телефона: 646-608-3745
  • Электронная почта: geyerm@mskcc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jae Park, MD
          • Номер телефона: 646-608-3743

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь R/R ОЛЛ, отвечающий одному из следующих критериев:
  • Для филадельфийской хромосомы с отрицательным (Ph-отрицательным) B-ALL: рефрактерное или рецидивирующее заболевание по крайней мере к 1 предшествующему режиму мультиагентной системной химиотерапии, который включал как индукционную, так и консолидирующую терапию.
  • Для положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+положительного) B-ALL: у пациентов должно быть персистирующее или прогрессирующее заболевание после как минимум одного предшествующего приема ингибитора тирозинкиназы второго или третьего поколения.
  • Подписанная форма информированного согласия (ICF) перед любыми процедурами исследования.
  • Возраст: первым трем пациентам, включенным в исследование, на момент включения будет ≥ 17 лет. Если наблюдается ДЛТ, то еще 3 пациента в этой группе также будут в возрасте ≥ 17 лет. Дополнительные пациенты на момент включения будут в возрасте ≥12 лет.
  • Документирование положительного результата CD19 при лейкемических бластах при предшествующем лечении анти-CD19.
  • Перенесенная ранее аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) разрешена, если прошло ≥3 месяцев с момента включения и нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 4 недель до включения в список.
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) разрешена, если до лейкафереза ​​прошло ≥4 недель.

  • Вторичное поражение ЦНС или менингеальных оболочек в анамнезе допускается, если:

    • не может быть единственным очагом заболевания
    • отсутствие неврологических симптомов, таких как судороги, нарушения, подобные инсульту, изменение психического статуса, афазия или психоз.

  • Адекватная функция органов на момент скрининга, в том числе:

    • АЛТ или АСТ <5 раз выше ВГН и общий билирубин <2 (или <3, если в анамнезе имеется синдром Жильбера или лейкемическая инфильтрация печени)
    • Креатинин сыворотки <2,0 мг/100 мл
    • SaO2 ≥92% в воздухе помещения
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение 1 месяца после скрининга
  • Статус работоспособности по ECOG 0–1 или статус работоспособности по Лански ≥ 60 для пациентов < 16 лет.
  • Разрешается предварительная терапия, нацеленная на CD19 (включая CD19 CAR-T-клетки и биспецифические активаторы CD19 T-клеток), включая терапию анти-CD19 CAR T, при условии, что положительная реакция на CD19 подтверждена при последней биопсии костного мозга или опухоли.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или локализованной солидной опухоли, подвергшейся радикальному лечению и с низким риском рецидива, например, простаты, молочной железы.
  • Лейкемия или лимфома Беркитта или ХМЛ при лимфоидном бластном кризе
  • Рентгенологически выявленное или симптоматическое заболевание ЦНС или заболевание ЦНС 3 (т. е. наличие ≥5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости). К участию в исследовании допускаются субъекты с адекватно пролеченным лейкозом ЦНС.

  • Исключаются следующие лекарства:

    • Стероиды: терапевтические дозы кортикостероидов (более 10 мг преднизона или его эквивалента в день) в течение 7 дней после лейкафереза ​​или за 72 часа до инфузии CAR Т-клеток.
    • Химиотерапию: следует прекратить за неделю до лейкафереза ​​или начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Гидроксимочевину для циторедукции можно вводить за 72 часа до лейкафереза ​​или инфузии CAR-Т-клеток.
  • Сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Пациенты с историей серьезных аутоиммунных заболеваний и/или воспалительных состояний, поражающих ЦНС, не имеют права на участие в программе.
  • Системное лечение РТПХ в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Пациенты с известными тяжелыми аутоиммунными заболеваниями (например, болезнью Крона, ревматоидным артритом или волчанкой), которые, по мнению исследователя, с высокой вероятностью потребуют системных иммуносупрессивных препаратов.
  • Пациенты с ВИЧ-инфекцией
  • Пациенты с активной инфекцией гепатита В (что проявляется либо обнаружением ДНК вируса гепатита В с помощью ПЦР, либо положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В)
  • Пациенты с активной инфекцией гепатита С (что проявляется в обнаружении РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР)
  • Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, включая COVID-19, во время лейкафереза ​​или во время инфузии CAR Т-клеток. Для тех пациентов, которые недавно перенесли инфекцию COVID-19, должно пройти не менее 4 недель до даты заражения COVID-19 и инфузии CAR T-клеток.
  • Другие неконтролируемые медицинские или психологические состояния, а также социальные или логистические проблемы, которые могут помешать соблюдению протокола, по определению исследователя.
  • Лечение живой аттенуированной вакциной менее чем за 4 недели до лейкафереза
  • Беременные или кормящие/кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1
0,5x106 CAR-T-клеток/кг без лимфодеплементирующей химиотерапии (LDC)
Биологический: 19-28z/IL-18 CAR Т-клетки
19-28z/IL-18 CAR T-клетки представляют собой новый исследовательский препарат (IND) для лечения R/R B-ALL.
Экспериментальный: Уровень дозы 2
0,5x106 клеток/кг при лимфодеплетирующей химиотерапии (LDC)
Биологический: 19-28z/IL-18 CAR Т-клетки
19-28z/IL-18 CAR T-клетки представляют собой новый исследовательский препарат (IND) для лечения R/R B-ALL.
Экспериментальный: Уровень дозы 3
1x106 клеток/кг при лимфодеплетирующей химиотерапии (LDC)
Биологический: 19-28z/IL-18 CAR Т-клетки
19-28z/IL-18 CAR T-клетки представляют собой новый исследовательский препарат (IND) для лечения R/R B-ALL.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность по определению CTCAE, версия 5.0.
Временное ограничение: 4 недели
Основная цель — определить безопасность Т-клеток 19-28z/IL18 CAR у пациентов с R/R ОЛЛ. Токсичность будет оцениваться по шкале от 1 до 5, как описано в общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-307

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Мемориала Слоана-Кеттеринга поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических исследований. Краткое изложение протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. когда это требуется в качестве условия для получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследование, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, представленные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться