Une étude de phase IIa pour explorer l'efficacité et l'innocuité du HWH486 chez les adultes atteints de CSU

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18, ≤70 ans ;
2. Participants présentant une urticaire spontanée chronique (UCS) au moment de la randomisation telle que définie par les éléments suivants : présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives avant le dépistage, malgré un antihistaminique H1 de deuxième génération pendant cette période ; Score d'activité d'urticaire (UAS7) (plage 0-42) ≥16, score de gravité de l'urticaire (HSS7) (plage 0-21) ≥ 6 et score de gravité des démangeaisons (ISS7) (plage 0-21) ≥ 6 pendant 7 jours consécutifs avant randomisation; Durée de l'UCS ≥ 6 mois avant le dépistage (définie comme l'apparition de l'UCC telle que déterminée par l'investigateur sur la base de toutes les pièces justificatives disponibles).
3. Volonté et capable de remplir le journal électronique quotidien du participant à l'urticaire (UPDD) pour la durée de l'étude ;
4. Disposé à prendre des médicaments de fond et des médicaments d'urgence selon le protocole de l'étude.

6) Consentement éclairé écrit signé volontairement par le patient ou ses représentants légaux.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure de HWH486 ou d'autres inhibiteurs de BTK ;
2. Les participants ayant un déclencheur prédominant ou unique de leur urticaire chronique (urticaire chronique inductible) ;
3. Toute autre maladie cutanée associée à des démangeaisons chroniques qui pourrait influencer, de l'avis de l'investigateur, les évaluations et les résultats de l'étude, par ex. dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, prurit sénile ou psoriasis
4. Présentant des symptômes ou des signes de maladie rénale, hépatique, sanguine, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, psychiatrique ou cérébrale progressive ou incontrôlée, ou ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale associée à un risque important de saignement ou de coagulopathie, ou est cliniquement significatif (par exemple nécessitant une hospitalisation ou une transfusion sanguine), ou avec d'autres problèmes de santé chroniques qui ne sont pas éligibles pour la participation à cet essai clinique, ou ayant des antécédents de tumeur maligne, autre qu'un carcinome basocellulaire non métastatique ou un carcinome épidermoïde cutané. ou carcinome in situ du col de l'utérus avec traitement approprié et sans signe de récidive ;
5. Les indicateurs de tests de laboratoire cliniquement importants sont anormaux, notamment : routine sanguine anormale : hémoglobine (Hb) < 100 g/L ou nombre de globules blancs (WBC) < 3,5 × 10 ^ 9/L ; Fonction hépatique anormale : aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5 × LSN, ou alanyl aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × LSN, ou bilirubine totale (TBIL) ≥ 1,5 × LSN ; Fonction rénale anormale : créatinine (Cr) ≥1 × LSN ; tout autre indicateur de test de laboratoire qui, selon les chercheurs, pourrait affecter l'évaluation des résultats des tests ;
6. Infections virales et bactériennes actives et incontrôlées au moment du dépistage, telles que les résultats des tests de dépistage du VIH, du VHB, du VHC, de la syphilis, de la tuberculose, ou s'il existe des symptômes cliniques d'une infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique nécessitant un traitement ;
7. Femmes enceintes ou allaitantes ; vous avez des projets de grossesse pendant l'essai clinique et dans le mois suivant la dernière dose, et vous ne souhaitez pas utiliser de méthodes contraceptives fiables et médicalement acceptées ;
8. Antécédents d'allergie à tout médicament thérapeutique expérimental ou à ses excipients ;
9. Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de drogues au cours des six mois précédant la randomisation ;
10. Utilisation d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, l'hydroxychloroquine, le méthotrexate, la cyclosporine A, le cyclophosphamide, le tacrolimus, le mortémycophénolate, le triptérygion et le composé glycyrrhizine, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus ancienne des deux) avant le dépistage ;
11. L'enquêteur détermine que les sujets présentent des conditions qui les rendent inaptes à participer à l'expérience (telles qu'une mauvaise santé, une mauvaise observance, etc.).