En fase IIa-undersøgelse for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​HWH486 hos voksne med CSU

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18, ≤70 år gammel;
2. Deltagere med kronisk spontan nældefeber (CSU) på tidspunktet for randomisering som defineret ved følgende: tilstedeværelse af kløe og nældefeber i ≥ 6 på hinanden følgende uger før screening, på trods af anden generation af H1-antihistamin i denne periode; Urticaria Activity Score (UAS7) (interval 0-42) ≥16, Hives Severity Score (HSS7) (interval 0-21) ≥ 6 og Itch Severity Score (ISS7) (interval 0-21) ≥ 6 i løbet af 7 på hinanden følgende dage før randomisering; CSU-varighed ≥6 måneder før screening (defineret som starten af ​​CSU som bestemt af investigator baseret på al tilgængelig understøttende dokumentation).
3. Villig og i stand til at udfylde Urticaria Participant Daily eDiary (UPDD) i hele undersøgelsens varighed;
4. Er villig til at tage baggrundsmedicin og akutmedicin i henhold til studieprotokollen.

6) Skriftligt informeret samtykke underskrevet frivilligt af patienten eller dennes juridiske repræsentanter.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af HWH486 eller andre BTK-hæmmere;
2. Deltagere, der har en dominerende eller eneste udløser af deres kroniske nældefeber (kronisk inducerbar nældefeber);
3. Enhver anden hudsygdom forbundet med kronisk kløe, som efter investigators mening kan påvirke undersøgelsens evalueringer og resultater, f.eks. atopisk dermatitis, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus eller psoriasis
4. Med symptomer eller tegn på progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, neurologiske, psykiatriske eller hjernesygdomme, eller med en historie med gastrointestinal blødning, der er forbundet med en betydelig risiko for blødning eller koagulopati, eller er klinisk signifikant (såsom kræver hospitalsindlæggelse eller blodtransfusion) eller med andre kroniske medicinske tilstande, der ikke er berettiget til deltagelse i dette kliniske forsøg, eller har en anamnese med malignitet, bortset fra ikke-metastatisk basalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom eller carcinom in situ af livmoderhalsen med passende behandling og ingen tegn på tilbagefald;
5. Klinisk vigtige laboratorietestindikatorer er unormale, herunder: unormal blodrutine: hæmoglobin (Hb) < 100g/L eller antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,5×10^9/L; Unormal leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) ≥1,5×ULN eller alanylaminotransferase (ALT) ≥1,5×ULN eller total bilirubin (TBIL) ≥1,5×ULN; Unormal nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≥1×ULN; andre laboratorietestindikatorer, som forskere mener kan påvirke evalueringen af ​​testresultater;
6. Aktive og ukontrollerede virale og bakterielle infektioner på tidspunktet for screening, såsom HIV, HBV, HCV, syfilis, tuberkulose testresultater, eller hvis der er nogen kliniske symptomer på bakteriel, viral, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver behandling;
7. Gravide eller ammende kvinder; have graviditetsplaner under det kliniske forsøg og inden for 1 måned efter den sidste dosis og ikke ønsker at tage medicinsk accepterede pålidelige præventionsmetoder;
8. Anamnese med allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer;
9. Historie eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug inden for de seks måneder forud for randomisering;
10. Brug af andre immunsuppressive lægemidler, herunder men ikke begrænset til hydroxychloroquin, methotrexat, cyclosporin A, cyclophosphamid, tacrolimus, mortemycophenolat, tripterygium og sammensat glycyrrhizin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er ældre) før screening;
11. Efterforskeren fastslår, at forsøgspersonerne har nogen forhold, der gør dem uegnede til at deltage i eksperimentet (såsom svagt helbred, dårlig compliance osv.).