Un estudio de fase IIa para explorar la eficacia y seguridad de HWH486 en adultos con UCE

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, ≤70 años;
2. Participantes con urticaria crónica espontánea (UEC) en el momento de la aleatorización, según se define de la siguiente manera: presencia de picazón y urticaria durante ≥ 6 semanas consecutivas antes de la selección, a pesar del antihistamínico H1 de segunda generación durante este período; Puntuación de actividad de urticaria (UAS7) (rango 0-42) ≥16, Puntuación de gravedad de la urticaria (HSS7) (rango 0-21) ≥ 6 y Puntuación de gravedad de la picazón (ISS7) (rango 0-21) ≥ 6 durante 7 días consecutivos antes de aleatorización; Duración de la UCE ≥6 meses antes de la selección (definida como el inicio de la UCE según lo determine el investigador según toda la documentación de respaldo disponible).
3. Dispuesto y capaz de completar el Diario electrónico diario del participante de urticaria (UPDD) durante la duración del estudio;
4. Dispuesto a tomar medicación de base y medicación de emergencia según el protocolo del estudio.

6) Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente por el paciente o sus representantes legales.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de HWH486 u otros inhibidores de BTK;
2. Participantes que tienen un desencadenante predominante o único de su urticaria crónica (urticaria crónica inducible);
3. Cualquier otra enfermedad de la piel asociada con picazón crónica que pueda influir, en opinión del investigador, en las evaluaciones y resultados del estudio, p. dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil o psoriasis
4. Con síntomas o signos de enfermedad renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral progresiva o no controlada, o con antecedentes de hemorragia gastrointestinal que se asocie con un riesgo significativo de hemorragia o coagulopatía, o es clínicamente significativo (como requiere hospitalización o transfusión de sangre), o tiene otras afecciones médicas crónicas que no son elegibles para participar en este ensayo clínico, o tiene antecedentes de malignidad, que no sean carcinoma de células basales no metastásico o carcinoma de células escamosas de piel. o carcinoma in situ de cuello uterino con tratamiento adecuado y sin signos de recurrencia;
5. Los indicadores de pruebas de laboratorio clínicamente importantes son anormales, incluyendo: rutina sanguínea anormal: hemoglobina (Hb) <100 g/L, o recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,5×10^9/L; Función hepática anormal: aspartato aminotransferasa (AST) ≥1,5 × LSN, o alanil aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × LSN, o bilirrubina total (TBIL) ≥1,5 × LSN; Función renal anormal: creatinina (Cr) ≥1×LSN; cualquier otro indicador de pruebas de laboratorio que los investigadores crean que puede afectar la evaluación de los resultados de las pruebas;
6. Infecciones virales y bacterianas activas y no controladas en el momento del examen de detección, como VIH, VHB, VHC, sífilis, resultados de pruebas de tuberculosis, o si hay algún síntoma clínico de infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica que requiera tratamiento;
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; tener planes de embarazo durante el ensayo clínico y dentro de 1 mes después de la última dosis, y no querer tomar métodos anticonceptivos confiables médicamente aceptados;
8. Historial de alergia a cualquier fármaco terapéutico en investigación o sus excipientes;
9. Historial o evidencia de abuso de alcohol o drogas dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización;
10. Uso de otros medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina A, ciclofosfamida, tacrolimus, mortemicofenolato, tripterigión y glicirricina compuesta, dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la selección;
11. El investigador determina que los sujetos tienen alguna condición que los haga no aptos para participar en el experimento (como mala salud, mal cumplimiento, etc.).