Uno studio di Fase IIa per esplorare l'efficacia e la sicurezza di HWH486 negli adulti con CSU

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18, ≤70 anni;
2. Partecipanti con orticaria cronica spontanea (CSU) al momento della randomizzazione come definita da quanto segue: presenza di prurito e orticaria per ≥ 6 settimane consecutive prima dello screening, nonostante antistaminici H1 di seconda generazione durante questo periodo; Punteggio di attività dell'orticaria (UAS7) (intervallo 0-42) ≥ 16, punteggio di gravità dell'orticaria (HSS7) (intervallo 0-21) ≥ 6 e punteggio di gravità del prurito (ISS7) (intervallo 0-21) ≥ 6 durante i 7 giorni consecutivi precedenti randomizzazione; Durata della CSU ≥ 6 mesi prima dello screening (definita come l'insorgenza della CSU determinata dallo sperimentatore sulla base di tutta la documentazione di supporto disponibile).
3. Disponibilità e capacità di completare l'Orticaria Participant Daily eDiary (UPDD) per la durata dello studio;
4. Disponibilità a prendere farmaci di base e farmaci di emergenza secondo il protocollo dello studio.

6) Consenso informato scritto firmato volontariamente dal paziente o dai suoi legali rappresentanti.

Criteri di esclusione:

1. Precedente uso di HWH486 o altri inibitori BTK;
2. Partecipanti che hanno un fattore scatenante predominante o unico della loro orticaria cronica (orticaria cronica inducibile);
3. Qualsiasi altra malattia della pelle associata a prurito cronico che potrebbe influenzare, secondo l'opinione dello sperimentatore, le valutazioni e i risultati dello studio, ad es. dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, prurito senile o psoriasi
4. Con sintomi o segni di malattie renali, epatiche, ematiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche, psichiatriche o cerebrali progressive o incontrollate, o con una storia di sanguinamento gastrointestinale associato a un rischio significativo di sanguinamento o coagulopatia, o è clinicamente significativo (come la necessità di ricovero ospedaliero o trasfusione di sangue), o con altre condizioni mediche croniche che non sono idonee per la partecipazione a questo studio clinico, o che hanno una storia di tumori maligni, diversi dal carcinoma basocellulare non metastatico o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice con trattamento appropriato e nessun segno di recidiva;
5. Gli indicatori dei test di laboratorio clinicamente importanti sono anormali, tra cui: routine ematica anormale: emoglobina (Hb) < 100 g/L o conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,5×10^9/L; Funzionalità epatica anormale: aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 × ULN o alanil aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 × ULN o bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5 × ULN; Funzionalità renale anormale: creatinina (Cr) ≥1×ULN; qualsiasi altro indicatore di test di laboratorio che i ricercatori ritengono possa influenzare la valutazione dei risultati dei test;
6. Infezioni virali e batteriche attive e non controllate al momento dello screening, come risultati dei test HIV, HBV, HCV, sifilide, tubercolosi o se sono presenti sintomi clinici di infezione batterica, virale, parassitaria o fungina che richiedono un trattamento;
7. Donne incinte o che allattano; avere piani di gravidanza durante la sperimentazione clinica ed entro 1 mese dopo l'ultima dose e non voler assumere metodi contraccettivi affidabili accettati dal punto di vista medico;
8. Storia di allergia a qualsiasi farmaco terapeutico sperimentale o ai suoi eccipienti;
9. Storia o evidenza di abuso di alcol o droghe nei sei mesi precedenti la randomizzazione;
10. Uso di altri farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a idrossiclorochina, metotrexato, ciclosporina A, ciclofosfamide, tacrolimus, mortemicofenolato, tripterigio e glicirrizina composta, entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più vecchio) prima dello screening;
11. Il ricercatore determina che i soggetti presentano condizioni che li rendono inadatti a partecipare all'esperimento (come salute debole, scarsa compliance, ecc.).