Een fase IIa-studie om de werkzaamheid en veiligheid van HWH486 bij volwassenen met CSU te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18, ≤70 jaar oud;
2. Deelnemers met chronische spontane urticaria (CSU) op het moment van randomisatie zoals gedefinieerd door het volgende: aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken voorafgaand aan screening, ondanks tweede generatie H1-antihistaminicum tijdens deze periode; Urticaria Activity Score (UAS7) (bereik 0-42) ≥16, Hives Severity Score (HSS7) (bereik 0-21) ≥ 6 en Itch Severity Score (ISS7) (bereik 0-21) ≥ 6 gedurende 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan randomisatie; CSU-duur ≥6 maanden voorafgaand aan screening (gedefinieerd als het begin van CSU zoals bepaald door de onderzoeker op basis van alle beschikbare ondersteunende documentatie).
3. Bereid en in staat om de Urticaria Participant Daily eDiary (UPDD) in te vullen voor de duur van het onderzoek;
4. Bereid om achtergrondmedicatie en noodmedicatie te gebruiken volgens het onderzoeksprotocol.

6) Schriftelijke geïnformeerde toestemming, vrijwillig ondertekend door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordigers.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van HWH486 of andere BTK-remmers;
2. Deelnemers met een overheersende of enige trigger voor hun chronische urticaria (chronische induceerbare urticaria);
3. Elke andere huidziekte die gepaard gaat met chronische jeuk en die volgens de mening van de onderzoeker de evaluaties en resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, b.v. atopische dermatitis, bulleus pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus of psoriasis
4. Met symptomen of tekenen van progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, neurologische, psychiatrische of hersenziekte, of met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen die gepaard gaan met een significant risico op bloedingen of coagulopathie, of klinisch significant is (zoals ziekenhuisopname of bloedtransfusie vereist), of met andere chronische medische aandoeningen die niet in aanmerking komen voor deelname aan dit klinische onderzoek, of met een voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals met passende behandeling en geen tekenen van recidief;
5. Klinisch belangrijke laboratoriumtestindicatoren zijn abnormaal, waaronder: abnormale bloedroutine: hemoglobine (Hb) < 100 g/l, of aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,5×10^9/l; Abnormale leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) ≥1,5×ULN, of alanylaminotransferase (ALT) ≥1,5×ULN, of totaal bilirubine (TBIL) ≥1,5×ULN; Abnormale nierfunctie: creatinine (Cr) ≥1×ULN; alle andere laboratoriumtestindicatoren waarvan onderzoekers denken dat ze de evaluatie van testresultaten kunnen beïnvloeden;
6. Actieve en ongecontroleerde virale en bacteriële infecties op het moment van screening, zoals HIV-, HBV-, HCV-, syfilis-, tuberculose-testresultaten, of als er klinische symptomen zijn van bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties die behandeling vereisen;
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; zwangerschapsplannen heeft tijdens de klinische proef en binnen 1 maand na de laatste dosis, en geen medisch aanvaarde betrouwbare anticonceptiemethoden wilt gebruiken;
8. Voorgeschiedenis van allergie voor een in onderzoek zijnd therapeutisch geneesmiddel of de hulpstoffen ervan;
9. Geschiedenis of bewijs van alcohol- of drugsmisbruik binnen de zes maanden voorafgaand aan randomisatie;
10. Gebruik van andere immunosuppressieve geneesmiddelen, waaronder maar niet beperkt tot hydroxychloroquine, methotrexaat, cyclosporine A, cyclofosfamide, tacrolimus, mortemycofenolaat, tripterygium en samengestelde glycyrrhizine, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het oudst is) voorafgaand aan de screening;
11. De onderzoeker stelt vast dat er bij de proefpersonen omstandigheden zijn die hen ongeschikt maken om aan het experiment deel te nemen (zoals een zwakke gezondheid, slechte naleving, enz.).