Um estudo de fase IIa para explorar a eficácia e segurança do HWH486 em adultos com UCE

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18, ≤70 anos;
2. Participantes com urticária crônica espontânea (UCE) no momento da randomização, conforme definido pelo seguinte: presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas antes da triagem, apesar do anti-histamínico H1 de segunda geração durante este período; Pontuação de atividade de urticária (UAS7) (variação de 0 a 42) ≥16, pontuação de gravidade de urticária (HSS7) (variação de 0 a 21) ≥ 6 e pontuação de gravidade de coceira (ISS7) (variação de 0 a 21) ≥ 6 durante 7 dias consecutivos antes de Randomization; Duração da UCE ≥6 meses antes da triagem (definida como o início da UCE conforme determinado pelo investigador com base em toda a documentação de apoio disponível).
3. Disposto e capaz de preencher o Diário Eletrônico Diário do Participante da Urticária (UPDD) durante o estudo;
4. Disposto a tomar medicação de base e medicação de emergência de acordo com o protocolo do estudo.

6) Consentimento informado por escrito assinado voluntariamente pelo paciente ou seus representantes legais.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de HWH486 ou outros inibidores de BTK;
2. Participantes com causa predominante ou única de urticária crônica (urticária crônica induzível);
3. Qualquer outra doença de pele associada a prurido crónico que possa influenciar, na opinião do investigador, as avaliações e resultados do estudo, por ex. dermatite atópica, penfigoide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil ou psoríase
4. Com sintomas ou sinais de doença renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral progressiva ou não controlada, ou com histórico de sangramento gastrointestinal associado a um risco significativo de sangramento ou coagulopatia, ou é clinicamente significativo (como necessidade de hospitalização ou transfusão de sangue), ou com outras condições médicas crônicas que não são elegíveis para participação neste ensaio clínico, ou com histórico de malignidade, exceto carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular de pele ou carcinoma in situ do colo do útero com tratamento adequado e sem sinais de recidiva;
5. Indicadores de exames laboratoriais clinicamente importantes são anormais, incluindo: rotina sanguínea anormal: hemoglobina (Hb) < 100g/L ou contagem de leucócitos (leucócitos) < 3,5×10^9/L; Função hepática anormal: aspartato aminotransferase (AST) ≥1,5×ULN, ou alanil aminotransferase (ALT) ≥1,5×ULN, ou bilirrubina total (TBIL) ≥1,5×ULN; Função renal anormal: creatinina (Cr) ≥1×ULN; quaisquer outros indicadores de testes laboratoriais que os investigadores considerem que possam afetar a avaliação dos resultados dos testes;
6. Infeções virais e bacterianas ativas e não controladas no momento do rastreio, tais como resultados de testes de VIH, VHB, VHC, sífilis, tuberculose, ou se existirem quaisquer sintomas clínicos de infeção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica que necessite de tratamento;
7. Mulheres grávidas ou amamentando; ter planos de gravidez durante o ensaio clínico e dentro de 1 mês após a última dose, e não quiser tomar métodos contraceptivos confiáveis ​​clinicamente aceitos;
8. História de alergia a qualquer medicamento terapêutico experimental ou seus excipientes;
9. História ou evidência de abuso de álcool ou drogas nos seis meses anteriores à randomização;
10. Uso de outros medicamentos imunossupressores, incluindo, mas não se limitando a, hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina A, ciclofosfamida, tacrolimus, mortemicofenolato, tripterígio e composto glicirrizina, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais antigo) antes da triagem;
11. O investigador determina que os sujeitos apresentam quaisquer condições que os tornem inadequados para participar do experimento (como problemas de saúde, baixa adesão, etc.).