Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du CBL-514 par rapport au placebo chez les participants atteints de lipomes de la maladie de Dercum

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans à 64 ans (au moment de la sélection), inclusivement.
2. Indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 kg/m2 au dépistage et au jour 1.

3. A confirmé une DD et/ou remplit les critères cliniques suivants de DD sous forme nodulaire localisée. Le diagnostic final de la maladie est de l'avis de l'enquêteur.

   1. Douleurs chroniques (> 3 mois) au niveau du tissu adipeux spécifiques à la présence de lipomes et/ou
   2. Douleur dans et autour de plusieurs lipomes.

4. Présente au moins 4 et jusqu'à 10 lipomes douloureux et bien définis d'une dimension ≥10 mm et ≤50 mm telle que mesurée par échographie (lue par l'enquêteur) lors du dépistage. Les lipomes sélectionnés à traiter doivent remplir les conditions suivantes lors de la sélection.

   1. Au moins 4 lipomes parmi les 10 lipomes doivent avoir une plus grande dimension ≥ 20 mm mais ≤ 50 mm.
   2. Le niveau de douleur est ≥ 4 scores, tel qu'évalué par l'échelle comparative de la douleur.
   3. À l'exclusion des lipomes à proximité de structures anatomiques vulnérables, notamment les glandes salivaires, les ganglions lymphatiques, les muscles et le long des repères anatomiques du nerf mandibulaire marginal.
   4. Forme isolée et non liée à d’autres lipomes.
5. Généralement considéré comme sain selon les antécédents médicaux, l’examen physique, l’ECG et l’évaluation en laboratoire.
6. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) et, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, est physiquement et mentalement capable de participer à l'étude et disposé à adhérer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participante en âge de procréer qui n'est pas disposée à s'engager dans un régime contraceptif acceptable à partir du moment du dépistage et tout au long de la participation à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose IP, ou qui est actuellement enceinte ou allaitante. Participante en âge de procréer qui allaite ou prévoit d'allaiter à partir du moment du dépistage et tout au long de la participation à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose IP. Participant masculin qui n'est pas disposé à s'engager à utiliser un préservatif et à s'abstenir de tout don de sperme dès le moment de la première dose d'IP, tout au long de la participation à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose IP.

   Remarque : les participantes qui ne sont pas en âge de procréer ne sont pas tenues d'utiliser une contraception. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme celles qui ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui sont ménopausées (définies comme étant âgées d'au moins 50 ans avec ≥ 12 mois d'aménorrhée avec une hormone folliculo-stimulante > 30 UI/L). .

2. Incapable de tolérer les injections SC.

3. Diagnostiqué avec un autre trouble présentant des caractéristiques similaires à celles de la DD comme suit.

   1. Maladie de Madelung : lipomatose symétrique multiple localisée uniquement dans le haut du corps, c'est-à-dire les épaules, le cou ou la tête.
   2. Panniculite : inflammation du tissu adipeux SC, caractérisée par des nodules sensibles et des signes systémiques.
   3. Syndrome de Protée : prolifération disproportionnée et asymétrique de la peau, des tissus adipeux et conjonctifs.
   4. Syndrome d'hamartome PTEN : hamartomes multiples comprenant une prolifération segmentaire, une lipomatose, une malformation artérioveineuse et un naevus épidermique.
   5. Syndrome de Gardner : adénomes digestifs multiples avec ostéomes et tumeurs multiples de la peau et des tissus mous.
4. Vous avez reçu un diagnostic de troubles de la coagulation ou vous recevez un traitement anticoagulant/antiplaquettaire ou des médicaments ou des compléments alimentaires qui inhibent la coagulation ou l'agrégation plaquettaire.
5. A une concentration de glucose à jeun > 200 mg/dL, un retard de cicatrisation des plaies, un risque de saignement ou tout risque de diabète qui, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, est inapproprié pour participer à l'étude.

6. Tout trouble cardiaque, hépatique, rénal ou neurologique/psychiatrique cliniquement significatif qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque important, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. Participants atteints de cirrhose ou présentant une fonction hépatique inadéquate lors du dépistage défini comme aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline ou bilirubine totale > 3,0 limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Participants présentant une insuffisance rénale, définie comme une créatinine sérique et un taux d'azote uréique sanguin > 1,5 × LSN, ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 ml/min/1,73 m2, ou qui sont actuellement sous dialyse.

   Remarque : Participant avec un DFGe ≥60 et <90 mL/min/1,73 m2 lors du dépistage doit être évalué par l'investigateur pour une maladie rénale préexistante ou un dysfonctionnement associé. Si une légère diminution du DFGe est jugée non cliniquement significative ou non liée à un dysfonctionnement par l'investigateur, le participant ne sera pas exclu à moins que l'investigateur ne le juge nécessaire.

7. Participant ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou participant avec une infection active par le VIH lors du dépistage avec un test combiné antigène/anticorps anti-VIH (Ag/Ab) positif.
8. Le participant suit un traitement chronique aux stéroïdes ou aux immunosuppresseurs, à l'exception de l'inhalation de stéroïdes oraux indiquée pour la gestion de l'asthme ou l'application topique de stéroïdes pour les affections cutanées qui ne sont pas directement appliquées ou n'affectent pas indirectement la zone de traitement.
9. Participant ayant des antécédents actifs ou antérieurs de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage ou actuellement en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome épidermoïde in situ de la peau à la discrétion de l'enquêteur.

10. Peau anormale, affections cutanées locales ou modifications corporelles au niveau de la zone de traitement qui, de l'avis de l'enquêteur, sont inappropriées pour la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    1. Plaie antérieure, tissu cicatriciel ou infection dans la zone traitée.
    2. Tatouage sur la zone traitée.
11. Utilisation de tout analgésique, y compris le cannabis, dans les 14 jours précédant le dépistage

12. Exiger l'utilisation continue de tout médicament connu pour inhiber ou induire fortement les enzymes du CYP1A2, des substrats sensibles du CYP1A2 ou des médicaments à index thérapeutique étroit pendant l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation du produit à l'étude ou placer le participant à un risque excessif.

    Remarque : Si un participant doit utiliser les agents thérapeutiques mentionnés ci-dessus pendant l'étude pour quelque raison que ce soit, ces agents thérapeutiques ne doivent pas être utilisés au moins 2 jours avant l'administration et jusqu'à 1 jour après l'administration.

13. Participant ayant subi les procédures suivantes :

    1. Liposuccion ou chirurgie esthétique de la région à traiter avant le dépistage ou pendant l'étude,
    2. Procédure esthétique pour le remodelage du corps, par exemple cryolipolyse, lipolyse ultrasonique, thérapie au laser de faible intensité, injection de lipolyse dans la région à traiter dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant l'étude.
14. Impossible de recevoir une anesthésie locale.
15. Allergies ou sensibilités connues au médicament à l'étude ou à ses composants.
16. Utilisation d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 12 semaines précédant le dépistage.