Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo CBL-514 w porównaniu z placebo u uczestników z tłuszczakami w chorobie Dercuma

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 64 lat (w momencie selekcji) włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) >18,5 kg/m2 w badaniu przesiewowym i dniu 1.

3. Potwierdził DD i/lub spełnia następujące kryteria kliniczne DD w postaci zlokalizowanej guzkowej. Ostateczna diagnoza choroby pozostaje w opinii Badacza.

   1. Przewlekły ból (>3 miesięcy) w tkance tłuszczowej, charakterystyczny dla obecności tłuszczaków i/lub
   2. Ból w okolicach mnogich tłuszczaków.

4. Ma co najmniej 4 do 10 bolesnych i dobrze zdefiniowanych tłuszczaków o wymiarach ≥10 mm i ≤50 mm mierzonych za pomocą ultradźwięków (odczytywanych przez badacza) podczas badania przesiewowego. Wybrane tłuszczaki do leczenia muszą podczas badania przesiewowego spełniać następujące warunki.

   1. Co najmniej 4 tłuszczaki spośród 10 tłuszczaków powinny mieć największy wymiar ≥ 20 mm, ale ≤50 mm.
   2. Poziom bólu wynosi ≥4 punkty, oceniany za pomocą Porównawczej Skali Bólu.
   3. Z wyłączeniem tłuszczaków w pobliżu wrażliwych struktur anatomicznych, w tym gruczołów ślinowych, węzłów chłonnych, mięśni i wzdłuż anatomicznych punktów orientacyjnych nerwu brzeżnego żuchwy.
   4. Postać izolowana i niezwiązana z innymi tłuszczakami.
5. Ogólnie uważany za zdrowego na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i oceny laboratoryjnej.
6. Dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody (ICF) i, w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby, jest fizycznie i psychicznie zdolny do udziału w badaniu oraz chce przestrzegać procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczka w wieku rozrodczym, która nie chce zastosować akceptowalnego schematu antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i przez cały okres udziału w badaniu aż do 90 dni po ostatniej dawce dootrzewnowej, lub która obecnie jest w ciąży lub karmi piersią. Uczestniczka w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub planuje karmić piersią od momentu badania przesiewowego i przez cały okres udziału w badaniu aż do 90 dni po ostatniej dawce dootrzewnowej. Uczestnik płci męskiej, który nie wyraża zgody na użycie prezerwatywy i powstrzymanie się od dawstwa nasienia od momentu podania pierwszej dawki IP, przez cały okres uczestnictwa w badaniu aż do 90 dni po ostatniej dawce IP.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy nie są w wieku rozrodczym, nie muszą stosować antykoncepcji. Kobiety niezdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub są w wieku pomenopauzalnym (definiowane jako co najmniej 50. rok życia z trwającym ≥12 miesięcy brakiem miesiączki i stężeniem hormonu folikulotropowego >30 j.m./l). .

2. Nie toleruję zastrzyków SC.

3. Zdiagnozowano inne zaburzenie o cechach podobnych do DD w następujący sposób.

   1. Choroba Madelunga: mnoga symetryczna tłuszczakowatość zlokalizowana tylko w górnej części ciała, tj. ramionach, szyi lub głowie.
   2. Zapalenie tkanki podskórnej: zapalenie tkanki tłuszczowej SC, charakteryzujące się delikatnymi guzkami i objawami ogólnoustrojowymi.
   3. Zespół Proteusa: nieproporcjonalny i asymetryczny przerost skóry, tkanki tłuszczowej i łącznej.
   4. Zespół hamartoma PTEN: liczne hamartoma, w tym przerost segmentowy, lipomatoza, malformacja tętniczo-żylna i znamię naskórkowe.
   5. Zespół Gardnera: liczne gruczolaki przewodu pokarmowego z kostniakami oraz liczne nowotwory skóry i tkanek miękkich.
4. Zdiagnozowano zaburzenia krzepnięcia lub stosuje się terapię przeciwzakrzepową/przeciwpłytkową bądź leki bądź suplementy diety hamujące krzepnięcie lub agregację płytek krwi.
5. Ma stężenie glukozy na czczo >200 mg/dl, opóźnione gojenie się ran, ryzyko krwawienia lub jakiekolwiek ryzyko cukrzycy, które w opinii Badacza lub osoby wyznaczonej jest nieodpowiednie do udziału w badaniu.

6. Wszelkie klinicznie istotne zaburzenia serca, wątroby, nerek lub neurologiczne/psychiatryczne, które w opinii Badacza narażają uczestnika na znaczne ryzyko, w tym między innymi:

   1. Uczestnicy z marskością wątroby lub z nieodpowiednią czynnością wątroby w badaniu przesiewowym definiowani jako aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna lub bilirubina całkowita > 3,0 górnej granicy normy (GGN).
   2. Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek, definiowanymi jako stężenie kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego we krwi >1,5 × GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 lub które są obecnie dializowane.

   Uwaga: uczestnik z eGFR ≥60 i <90 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego powinien zostać oceniony przez badacza pod kątem istniejącej wcześniej choroby nerek lub powiązanej dysfunkcji. Jeżeli Badacz uzna łagodne zmniejszenie eGFR za nieistotne klinicznie lub niezwiązane z dysfunkcją, uczestnik nie zostanie wykluczony, chyba że Badacz uzna to za konieczne.

7. Uczestnik z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 lub uczestnik z aktywnym zakażeniem wirusem HIV podczas badania przesiewowego z dodatnim wynikiem testu kombinacji antygen/przeciwciało HIV (Ag/Ab).
8. Uczestnik przechodzi przewlekłą terapię steroidową lub immunosupresyjną, z wyjątkiem doustnej inhalacji steroidów wskazanej w leczeniu astmy lub miejscowego stosowania steroidów w przypadku chorób skóry, które nie są bezpośrednio stosowane lub pośrednio wpływają na obszar poddawany zabiegowi.
9. Uczestnik z aktywnym lub występującym w przeszłości nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub będący obecnie poddawany ocenie pod kątem możliwego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry in situ według uznania badacza.

10. Nieprawidłowe zmiany skórne, miejscowe schorzenia skóry lub modyfikacje ciała w obszarze poddawanym zabiegowi, które w opinii Badacza nie nadają się do udziału w badaniu, w tym między innymi:

    1. Wcześniejsza rana, blizna lub infekcja w leczonym obszarze.
    2. Tatuaż na leczonym obszarze.
11. Stosowanie jakiegokolwiek środka przeciwbólowego, w tym konopi indyjskich, w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym

12. Wymaganie ciągłego stosowania w trakcie badania jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że silnie hamuje lub indukuje enzymy CYP1A2, wrażliwych substratów CYP1A2 lub leków o wąskim indeksie terapeutycznym, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na ocenę badanego produktu lub postawić uczestnika na nadmierne ryzyko.

    Uwaga: Jeżeli uczestnik z jakiegokolwiek powodu musi zastosować w trakcie badania wyżej wymienione środki terapeutyczne, nie należy ich stosować co najmniej przez 2 dni przed podaniem dawki i do 1 dnia po dawce.

13. Uczestnik, który przeszedł następujące procedury:

    1. Liposukcja lub chirurgia estetyczna okolicy poddawanej zabiegowi przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania,
    2. Estetyczny zabieg modelowania sylwetki np. kriolipoliza, lipoliza ultradźwiękowa, laseroterapia niskoenergetyczna, lipoliza iniekcja w okolicę poddawaną zabiegowi w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania.
14. Nie można zastosować znieczulenia miejscowego.
15. Znane alergie lub nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki.
16. Stosowanie innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.