Tanulmány a CBL-514 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva Dercum-betegségben szenvedő lipomákban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 évtől 64 éves korig (szűréskor), beleértve.
2. Testtömegindex (BMI) >18,5 kg/m2 a szűréskor és az 1. napon.

3. Megerősítette a DD-t és/vagy megfelel a DD alábbi klinikai kritériumainak lokalizált göbös formában. A betegség végső diagnózisa a vizsgáló véleménye.

   1. Krónikus fájdalom (>3 hónap) a zsírszövetben, amely specifikus lipomák jelenlétére és/vagy
   2. Fájdalom több lipomában és környékén.

4. Legalább 4, de legfeljebb 10 fájdalmas és jól definiált lipomája van, amelyek mérete ≥10 mm és ≤50 mm ultrahanggal mérve (a vizsgáló olvasta le) a szűréskor. A kiválasztott kezelendő lipomáknak a következő feltételeknek kell megfelelniük a szűréskor.

   1. A 10 lipomából legalább 4 lipomának a legnagyobb méretnek ≥ 20 mm-nek, de ≤50 mm-nek kell lennie.
   2. A fájdalom szintje ≥4 pont az Összehasonlító Fájdalom Skála alapján.
   3. Kizárva a sebezhető anatómiai struktúrák közelében lévő lipomákat, beleértve a nyálmirigyeket, nyirokcsomókat, izmokat és a marginális alsó állkapocs ideg anatómiai tereptárgyai mentén.
   4. Izolált forma, és nem kapcsolódik más lipomákhoz.
5. Az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az EKG és a laboratóriumi értékelés alapján általában egészségesnek tekinthető.
6. Önként aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint fizikailag és mentálisan alkalmas a vizsgálatban való részvételre, valamint hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú női résztvevő, aki nem hajlandó elköteleződni egy elfogadható fogamzásgátlási rend mellett a szűréstől és a vizsgálatban való részvétel alatt az utolsó IP-dózist követő 90. napig, vagy aki jelenleg terhes vagy szoptat. Fogamzóképes korú női résztvevő, aki szoptat vagy szoptatni kíván a szűréstől és a vizsgálatban való részvétel alatt az utolsó IP-dózist követő 90 napig. Férfi résztvevő, aki nem hajlandó elköteleződni az óvszer használatára és a spermaadástól való tartózkodásra az IP első dózisától kezdve, a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt az utolsó IP-dózist követő 90 napig.

   Megjegyzés: A nem fogamzóképes résztvevőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk. Nem fogamzóképes nőknek minősülnek azok, akiket sebészileg sterilizáltak (hysterectomia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás) vagy akik posztmenopauzában vannak (legalább 50 éves koruk, ≥12 hónapos amenorrhoea és 30 NE/L tüszőstimuláló hormon) .

2. Nem tolerálja az SC injekciókat.

3. A DD-hez hasonló jellemzőkkel rendelkező másik rendellenességet diagnosztizáltak az alábbiak szerint.

   1. Madelung-kór: többszörös szimmetrikus lipomatosis, amely csak a felsőtestben lokalizálódik, azaz a vállakon, a nyakon vagy a fejen.
   2. Panniculitis: az SC zsírszövet gyulladása, amelyet érzékeny csomók és szisztémás tünetek jellemeznek.
   3. Proteus szindróma: a bőr, valamint a zsír- és kötőszövet aránytalan és aszimmetrikus túlnövekedése.
   4. PTEN hamartoma szindróma: többszörös hamartomák, beleértve a szegmentális túlnövekedést, a lipomatózist, az arteriovenosus malformációt és az epidermális nevusot.
   5. Gardner-szindróma: többszörös emésztőrendszeri adenoma osteomákkal és többszörös bőr- és lágyrészdaganatokkal.
4. Véralvadási rendellenességgel diagnosztizáltak, vagy véralvadásgátló/thrombocyta-aggregációt gátló terápiát vagy olyan gyógyszereket vagy étrend-kiegészítőket kap, amelyek gátolják a véralvadást vagy a vérlemezke-aggregációt.
5. Éhgyomri glükózkoncentrációja >200 mg/dl, késleltetett sebgyógyulása, vérzési kockázata vagy bármilyen cukorbetegség kockázata van, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint nem megfelelő a vizsgálatban való részvételhez.

6. Bármely klinikailag jelentős szív-, máj-, vese- vagy neurológiai/pszichiátriai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teszi ki a résztvevőt, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

   1. Azok a résztvevők, akiknél cirrhosisban vagy nem megfelelő májfunkciójú szűrésben aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz vagy összbilirubin > 3,0 a normál felső határa (ULN) alapján határozták meg.
   2. Vesekárosodásban szenvedő résztvevők, a szérum kreatinin és a vér karbamid nitrogénszintje > 1,5 × ULN, vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m2, vagy akik éppen dialízis alatt állnak.

   Megjegyzés: Résztvevő, akinek az eGFR értéke ≥60 és <90 ml/perc/1,73 m2-t a szűréskor a vizsgálónak értékelnie kell a már meglévő vesebetegség vagy kapcsolódó diszfunkció szempontjából. Ha az eGFR enyhe csökkenését a vizsgáló nem ítéli klinikailag szignifikánsnak, vagy nincs összefüggésben a diszfunkcióval, a résztvevőt nem zárják ki, kivéve, ha a vizsgáló ezt szükségesnek tartja.

7. Résztvevő, akinek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 fertőzés szerepel, vagy aktív HIV fertőzésben szenvedő résztvevő a pozitív HIV antigén/antitest (Ag/Ab) kombinált teszttel végzett szűrésen.
8. A résztvevő krónikus szteroidos vagy immunszuppresszív terápiában részesül, kivéve az asztma kezelésére javasolt orális szteroid inhalációt vagy olyan bőrbetegségek esetén a helyi szteroid alkalmazást, amelyek nem közvetlenül a kezelt területre vonatkoznak, vagy közvetve nem befolyásolják azt.
9. Résztvevő, akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepeltek a szűrés előtt 5 éven belül, vagy jelenleg egy lehetséges rosszindulatú daganat kiértékelése folyik, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát és in situ laphámsejtes bőrkarcinómát, a vizsgáló döntése alapján.

10. Rendellenes bőr, helyi bőrelváltozások vagy testelváltozások a kezelési területen, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

    1. Korábbi seb, hegszövet vagy fertőzés a kezelt területen.
    2. Tetoválás a kezelt területen.
11. Bármilyen fájdalomcsillapító, beleértve a kannabiszt, használata a szűrést megelőző 14 napon belül

12. Bármilyen olyan gyógyszer folyamatos használatának megkövetelése, amelyről ismert, hogy erősen gátolja vagy indukálja a CYP1A2 enzimeket, érzékeny CYP1A2 szubsztrátokat vagy szűk terápiás indexű gyógyszereket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálati készítmény értékelését, vagy elhelyezhetik a résztvevőt. indokolatlan kockázattal.

    Megjegyzés: Ha egy résztvevőnek valamilyen okból a fent említett terápiás szereket kell használnia a vizsgálat során, akkor ezeket a terápiás szereket az adagolás előtt legalább 2 napig és az adagolást követő 1 napig nem szabad használni.

13. Résztvevő, aki átesett a következő eljárásokon:

    1. Zsírleszívás vagy esztétikai műtét a kezelendő területen a szűrés előtt vagy a vizsgálat alatt,
    2. Esztétikai eljárás testkontúrozáshoz, pl. kriolipolízis, ultrahangos lipolízis, alacsony szintű lézerterápia, lipolízis injekció a kezelendő területbe a szűrés előtt 12 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt.
14. Helyi érzéstelenítés nem vehető igénybe.
15. A vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni ismert allergia vagy érzékenység.
16. Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a szűrést megelőző 12 héten belül.