Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CBL-514 ve srovnání s placebem u účastníků s Lipomy s Dercumovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 64 let (při screeningu), včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 kg/m2 při screeningu a 1. den.

3. Má potvrzenou DD a/nebo splňuje následující klinická kritéria DD v lokalizované nodulární formě. Konečná diagnóza onemocnění je podle názoru zkoušejícího.

   1. Chronická bolest (>3 měsíce) v tukové tkáni specifická pro přítomnost lipomů a/nebo
   2. Bolest ve více lipomech a kolem nich.

4. Má nejméně 4 až 10 bolestivých a dobře definovaných lipomů o rozměrech ≥10 mm a ≤50 mm, měřeno ultrazvukem (čteno zkoušejícím) při screeningu. Vybrané lipomy, které mají být léčeny, musí při screeningu splňovat následující podmínky.

   1. Nejméně 4 lipomy z 10 lipomů by měly mít největší rozměr ≥ 20 mm, ale ≤ 50 mm.
   2. Úroveň bolesti je ≥4 skóre, jak je hodnoceno srovnávací škálou bolesti.
   3. S výjimkou lipomů v blízkosti zranitelných anatomických struktur, včetně slinných žláz, lymfatických uzlin, svalů a podél anatomických znaků marginálního mandibulárního nervu.
   4. Izolovaná forma a nesouvisející s jiným lipomem(y).
5. Obecně považován za zdravého podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorního hodnocení.
6. Dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) a podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby je fyzicky a duševně schopen účastnit se studie a je ochoten dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice ve fertilním věku, která není ochotna zavázat se k přijatelnému antikoncepčnímu režimu od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce, nebo která je v současné době těhotná nebo kojící. Účastnice ve fertilním věku, která kojí nebo kojení očekává od doby screeningu a během účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce. Mužský účastník, který není ochoten zavázat se používat kondom a zdržet se darování spermatu od doby první dávky IP, po celou dobu účasti ve studii až do 90 dnů po poslední IP dávce.

   Poznámka: Účastníci, kteří nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo které jsou postmenopauzální (definované jako věk alespoň 50 let s amenoreou ≥ 12 měsíců s hormonem stimulujícím folikuly > 30 IU/l) .

2. Nesnáší SC injekce.

3. Diagnostikována další porucha s podobnými charakteristikami jako DD následovně.

   1. Madelungova choroba: mnohočetná symetrická lipomatóza lokalizovaná pouze v horní části těla, tj. ramenech, krku nebo hlavě.
   2. Panikulitida: zánět tukové tkáně SC, charakterizovaný citlivými uzly a systémovými příznaky.
   3. Proteův syndrom: disproporční a asymetrické přerůstání kůže, tukové a pojivové tkáně.
   4. PTEN hamartomový syndrom: mnohočetné hamartomy, které zahrnují segmentální přerůstání, lipomatózu, arteriovenózní malformaci a epidermální nevus.
   5. Gardnerův syndrom: mnohočetné trávicí adenomy s osteomy a mnohočetnými nádory kůže a měkkých tkání.
4. Diagnóza poruchy koagulace nebo léčba antikoagulační/protidestičkovou léčbou nebo léky či doplňky stravy, které inhibují koagulaci nebo agregaci krevních destiček.
5. Má koncentraci glukózy nalačno > 200 mg/dl, opožděné hojení ran, riziko krvácení nebo jakákoli diabetická rizika, která podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby není vhodná pro účast ve studii.

6. Jakékoli klinicky významné srdeční, jaterní, ledvinové nebo neurologické/psychiatrické poruchy, které podle názoru zkoušejícího vystavují účastníka významnému riziku, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. Účastníci s cirhózou nebo s nedostatečnou funkcí jater při screeningu definovanou jako aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin > 3,0 horní hranice normy (ULN).
   2. Účastníci s poruchou funkce ledvin, definovanou jako sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi >1,5× ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2, nebo kteří jsou aktuálně na dialýze.

   Poznámka: Účastník s eGFR ≥60 a <90 ml/min/1,73 m2 při screeningu by měl zkoušející vyhodnotit na již existující onemocnění ledvin nebo přidruženou dysfunkci. Pokud mírný pokles eGFR nepovažuje zkoušející za klinicky významný nebo nesouvisí s dysfunkcí, nebude účastník vyloučen, pokud to zkoušející nebude považovat za nutné.

7. Účastník s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo účastník s aktivní infekcí HIV při screeningu s pozitivním kombinovaným testem HIV antigen/protilátka (Ag/Ab).
8. Účastník podstupuje chronickou léčbu steroidy nebo imunosupresivy, s výjimkou perorální inhalace steroidů indikované k léčbě astmatu nebo lokální aplikace steroidů u kožních onemocnění, která nejsou přímo aplikována nebo nepřímo neovlivňují léčenou oblast.
9. Účastník s aktivní nebo předchozí anamnézou malignit během 5 let před screeningem nebo v současné době hodnocen na možnou malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu kůže podle uvážení zkoušejícího.

10. Abnormální kůže, místní kožní stavy nebo tělesné modifikace v ošetřované oblasti, které jsou podle názoru zkoušejícího nevhodné pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. Předchozí rána, jizva nebo infekce v ošetřované oblasti.
    2. Tetování v ošetřované oblasti.
11. Užívání jakéhokoli analgetika včetně konopí během 14 dnů před screeningem

12. Vyžadování nepřetržitého užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že silně inhibuje nebo indukuje enzymy CYP1A2, citlivé substráty CYP1A2 nebo léky s úzkým terapeutickým indexem během studie, které podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit hodnocení produktu studie nebo umístit účastníka při nepřiměřeném riziku.

    Poznámka: Pokud účastník z jakéhokoli důvodu potřebuje během studie použít výše uvedená terapeutická činidla, neměla by být tato terapeutická činidla používána alespoň 2 dny před podáním dávky a do 1 dne po podání dávky.

13. Účastník, který prošel následujícími procedurami:

    1. Liposukce nebo estetická chirurgie v oblasti, která má být léčena před screeningem nebo během studie,
    2. Estetický postup pro tvarování těla, např. kryolipolýza, ultrazvuková lipolýza, nízkoúrovňová laserová terapie, lipolýzová injekce do oblasti, která má být léčena, do 12 měsíců před screeningem nebo během studie.
14. Nelze podstoupit lokální anestezii.
15. Známé alergie nebo citlivost na studovaný lék nebo jeho složky.
16. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 12 týdnů před screeningem.