En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CBL-514 sammenlignet med placebo hos deltagere med Dercums sygdom lipomer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 år til 64 år (ved screening), inklusive.
2. Body mass index (BMI) >18,5 kg/m2 ved screening og dag 1.

3. Har bekræftet DD og/eller opfylder følgende kliniske kriterier for DD i lokaliseret nodulær form. Den endelige diagnose af sygdom er efter efterforskerens mening.

   1. Kroniske smerter (>3 måneder) i fedtvævet specifikt for tilstedeværelsen af ​​lipomer og/eller
   2. Smerter i og omkring flere lipomer.

4. Har mindst 4 og op til 10 smertefulde og veldefinerede lipomer med dimensioner på ≥10 mm og ≤50 mm målt ved ultralyd (aflæst af investigator) ved screening. De udvalgte lipomer, der skal behandles, skal opfylde følgende betingelser ved screening.

   1. Mindst 4 lipomer blandt de 10 lipomer bør have den største dimension på ≥ 20 mm men ≤ 50 mm.
   2. Smerteniveau er ≥4 scores som vurderet ved sammenlignende smerteskala.
   3. Udelukker lipomer i nærheden af ​​sårbare anatomiske strukturer, herunder spytkirtler, lymfeknuder, muskler og langs de anatomiske vartegn for den marginale mandibularnerve.
   4. Isoleret form og ikke forbundet med andre lipomer.
5. Anses generelt for sund i henhold til sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorieevaluering.
6. Underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF) og er efter investigatorens eller den udpegede persons mening fysisk og mentalt i stand til at deltage i undersøgelsen og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at forpligte sig til et acceptabelt præventionsregime fra screeningstidspunktet og gennem hele studiedeltagelsen indtil 90 dage efter den sidste IP-dosis, eller som i øjeblikket er gravid eller ammer. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som ammer eller forventer at amme fra screeningstidspunktet og under hele studiedeltagelsen indtil 90 dage efter den sidste IP-dosis. Mandlig deltager, som ikke er villig til at forpligte sig til at bruge kondom og afstå fra sæddonation fra tidspunktet for den første dosis af IP, under hele studiedeltagelsen indtil 90 dage efter den sidste IP-dosis.

   Bemærk: Deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, er ikke forpligtet til at bruge prævention. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som dem, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som er postmenopausale (defineret som mindst 50 år med ≥12 måneders amenoré med et follikelstimulerende hormon >30 IE/L) .

2. Ude af stand til at tolerere SC-injektioner.

3. Diagnosticeret med en anden lidelse med lignende karakteristika som DD som følger.

   1. Madelungs sygdom: multipel symmetrisk lipomatose kun lokaliseret i overkroppen, dvs. skuldre, nakke eller hoved.
   2. Panniculitis: betændelse i SC fedtvævet, karakteriseret ved ømme knuder og systemiske tegn.
   3. Proteus syndrom: uforholdsmæssig og asymmetrisk overvækst af hud og fedt- og bindevæv.
   4. PTEN hamartoma syndrom: multiple hamartomer, som inkluderer segmental overvækst, lipomatose, arteriovenøs misdannelse og epidermal nevus.
   5. Gardners syndrom: multiple fordøjelsesadenomer med osteomer og flere hud- og bløddelstumorer.
4. Diagnosticeret med koagulationsforstyrrelser eller får antikoagulant/blodpladehæmmende behandling eller medicin eller kosttilskud, som hæmmer koagulation eller trombocytaggregation.
5. Har fastende glukosekoncentration >200 mg/dL, forsinket sårheling, blødningsrisiko eller enhver diabetisk risiko, som efter investigator eller udpegets mening er upassende til at deltage i undersøgelsen.

6. Enhver klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre- eller neurologiske/psykiatriske lidelser, som efter investigatorens opfattelse udgør en betydelig risiko for deltageren, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

   1. Deltagere med skrumpelever eller med utilstrækkelig leverfunktion ved screening defineret som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase eller total bilirubin >3,0 øvre normalgrænse (ULN).
   2. Deltagere med nedsat nyrefunktion, defineret som både serumkreatinin og blodurinstofnitrogen >1,5× ULN, eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2, eller som lige nu er i dialyse.

   Bemærk: Deltager med en eGFR ≥60 og <90 ml/min/1,73 m2 ved screening bør evalueres af investigator for allerede eksisterende nyresygdom eller associeret dysfunktion. Hvis et mildt fald i eGFR anses for ikke at være klinisk signifikant eller ikke relateret til dysfunktion af investigator, vil deltageren ikke blive udelukket, medmindre investigator anser det for nødvendigt.

7. Deltager med en historie med human immundefektvirus (HIV)-1-infektion eller deltager med aktiv HIV-infektion ved screening med positiv HIV-antigen/antistof (Ag/Ab) combo-test.
8. Deltageren gennemgår kronisk steroid- eller immunsuppressiv terapi, med undtagelse af oral steroidinhalation indiceret til astmabehandling eller topisk steroidpåføring til hudsygdomme, der ikke direkte påføres eller indirekte påvirker behandlingsområdet.
9. Deltager med aktiv eller tidligere malignitet i anamnesen inden for 5 år før screening eller i øjeblikket under evaluering for en mulig malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden og in situ pladecellecarcinom i huden efter Investigators skøn.

10. Unormal hud, lokale hudtilstande eller kropsændringer i behandlingsområdet, hvilket efter investigator er upassende for deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    1. Tidligere sår, arvæv eller infektion i det behandlede område.
    2. Tatovering i det behandlede område.
11. Brug af ethvert smertestillende middel inklusive cannabis inden for 14 dage før screening

12. Kræver kontinuerlig brug af enhver medicin, der vides at hæmme eller inducere CYP1A2-enzymer, følsomme CYP1A2-substrater eller lægemidler med snævert terapeutisk indeks under undersøgelsen, som efter investigatorens mening kan påvirke evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller placere deltageren med unødig risiko.

    Bemærk: Hvis en deltager skal bruge de ovennævnte terapeutiske midler under undersøgelsen af ​​en eller anden grund, bør disse terapeutiske midler ikke anvendes i mindst 2 dage før dosering og indtil 1 dag efter dosis.

13. Deltager, der har gennemgået følgende procedurer:

    1. Fedtsugning eller æstetisk kirurgi til det område, der skal behandles, før screening eller under undersøgelsen,
    2. Æstetisk procedure til kropskonturering, f.eks. kryolipolyse, ultralydslipolyse, laserterapi på lavt niveau, lipolyse-injektion til det område, der skal behandles inden for 12 måneder før screening eller under undersøgelsen.
14. Kan ikke modtage lokalbedøvelse.
15. Kendte allergier eller følsomheder over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter.
16. Brug af andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 12 uger før screening.