En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CBL-514 sammenlignet med placebo hos deltakere med Dercums sykdom Lipomas

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 år til 64 år (ved screening), inkludert.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) >18,5 kg/m2 ved screening og dag 1.

3. Har bekreftet DD og/eller oppfyller følgende kliniske kriterier for DD i lokalisert nodulær form. Den endelige sykdomsdiagnosen er etter etterforskerens oppfatning.

   1. Kroniske smerter (>3 måneder) i fettvevet spesifikke for tilstedeværelsen av lipomer og/eller
   2. Smerter i og rundt flere lipomer.

4. Har minst 4 og opptil 10 smertefulle og veldefinerte lipomer med dimensjon ≥10 mm og ≤50 mm målt ved ultralyd (lest av etterforskeren) ved screening. De utvalgte lipomene som skal behandles må oppfylle følgende betingelser ved screening.

   1. Minst 4 lipomer av de 10 lipomene bør ha største dimensjon på ≥ 20 mm men ≤ 50 mm.
   2. Smertenivået er ≥4 skårer som vurdert av sammenlignende smerteskala.
   3. Ekskluderer lipomer i nærheten av sårbare anatomiske strukturer, inkludert spyttkjertler, lymfeknuter, muskler og langs de anatomiske landemerkene til den marginale mandibularnerven.
   4. Isolert form og ikke forbundet med andre lipom(er).
5. Generelt ansett som sunn i henhold til sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorievurdering.
6. Signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke (ICF) og er, etter etterforskerens eller den som er utpekt, fysisk og mentalt i stand til å delta i studien, og villig til å følge studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelig deltaker i fertil alder som ikke er villig til å forplikte seg til et akseptabelt prevensjonsregime fra tidspunktet for screening og gjennom studiedeltakelsen til 90 dager etter siste IP-dose, eller som for øyeblikket er gravid eller ammer. Kvinnelig deltaker i fertil alder som ammer eller forventer å amme fra tidspunktet for screening og gjennom studiedeltakelsen til 90 dager etter siste IP-dose. Mannlig deltaker som ikke er villig til å forplikte seg til å bruke kondom og avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for første dose av IP, gjennom hele studiedeltakelsen til 90 dager etter siste IP-dose.

   Merk: Deltakere som ikke er i fertil alder trenger ikke å bruke prevensjon. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som de som er kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som er postmenopausale (definert som minst 50 år med ≥12 måneder med amenoré med et follikkelstimulerende hormon >30 IE/L) .

2. Kan ikke tolerere SC-injeksjoner.

3. Diagnostisert med en annen lidelse med lignende egenskaper som DD som følger.

   1. Madelungs sykdom: multippel symmetrisk lipomatose kun lokalisert i overkroppen, dvs. skuldre, nakke eller hode.
   2. Pannikulitt: betennelse i SC fettvevet, preget av ømme knuter og systemiske tegn.
   3. Proteus syndrom: uforholdsmessig og asymmetrisk overvekst av hud og fett- og bindevev.
   4. PTEN hamartomsyndrom: flere hamartomer som inkluderer segmentell overvekst, lipomatose, arteriovenøs misdannelse og epidermal nevus.
   5. Gardners syndrom: flere fordøyelsesadenomer med osteomer og flere hud- og bløtvevssvulster.
4. Diagnostisert med koagulasjonsforstyrrelser eller får antikoagulasjons-/platehemmende terapi eller medisiner eller kosttilskudd, som hemmer koagulasjon eller blodplateaggregasjon.
5. Har fastende glukosekonsentrasjon >200 mg/dL, forsinket sårtilheling, blødningsrisiko eller andre diabetiske risikoer som, etter etterforskerens eller utpekes oppfatning, er upassende for å delta i studien.

6. Alle klinisk signifikante hjerte-, lever-, nyre- eller nevrologiske/psykiatriske lidelser som etter etterforskerens mening setter deltakeren i betydelig risiko, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

   1. Deltakere med skrumplever eller med utilstrekkelig leverfunksjon ved screening definert som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase eller total bilirubin >3,0 øvre normalgrense (ULN).
   2. Deltakere med nedsatt nyrefunksjon, definert som både serumkreatinin og blodureanitrogen >1,5× ULN, eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2, eller som for tiden er i dialyse.

   Merk: Deltaker med eGFR ≥60 og <90 ml/min/1,73 m2 ved screening bør evalueres av etterforskeren for eksisterende nyresykdom eller assosiert dysfunksjon. Hvis en mild reduksjon i eGFR ikke anses som klinisk signifikant eller ikke er relatert til funksjonssvikt av etterforskeren, vil ikke deltakeren bli ekskludert med mindre etterforskeren anser det nødvendig.

7. Deltaker med en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-1-infeksjon eller deltaker med aktiv HIV-infeksjon ved screening med positiv HIV-antigen/antistoff (Ag/Ab) kombinasjonstest.
8. Deltakeren gjennomgår kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, med unntak av oral steroidinhalasjon indisert for astmabehandling eller topisk steroidpåføring for hudsykdommer som ikke direkte påføres eller indirekte påvirker behandlingsområdet.
9. Deltaker med aktiv eller tidligere malignitetshistorie innen 5 år før screening eller for øyeblikket under vurdering for en mulig malignitet, med unntak av adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden og in situ plateepitelkarsinom i huden etter etterforskerens skjønn.

10. Unormal hud, lokale hudtilstander eller kroppsmodifikasjoner ved behandlingsområdet, som etter etterforskerens mening er upassende for deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    1. Tidligere sår, arrvev eller infeksjon i det behandlede området.
    2. Tatovering i det behandlede området.
11. Bruk av smertestillende midler inkludert cannabis innen 14 dager før screening

12. Krever kontinuerlig bruk av medisiner som er kjent for å sterkt hemme eller indusere CYP1A2-enzymer, sensitive CYP1A2-substrater eller medikamenter med smal terapeutisk indeks under studien som, etter etterforskerens mening, kan påvirke evalueringen av studieproduktet eller plassere deltakeren med unødig risiko.

    Merk: Hvis en deltaker trenger å bruke de ovennevnte terapeutiske midlene under studien av en eller annen grunn, bør disse terapeutiske midlene ikke brukes minst 2 dager før dosering og før 1 dag etter dosering.

13. Deltaker som har gjennomgått følgende prosedyrer:

    1. Fettsuging eller estetisk kirurgi til området som skal behandles før screening eller under studien,
    2. Estetisk prosedyre for kroppskonturering, f.eks. kryolipolyse, ultrasonisk lipolyse, lavnivå laserterapi, lipolyse-injeksjon til regionen som skal behandles innen 12 måneder før screening eller under studien.
14. Kan ikke motta lokalbedøvelse.
15. Kjente allergier eller følsomhet overfor studiemedikamentet eller dets komponenter.
16. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 12 uker før screening.