Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di CBL-514 rispetto al placebo in partecipanti con lipomi della malattia di Dercum

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 64 anni (allo screening), compresi.
2. Indice di massa corporea (BMI) >18,5 kg/m2 allo screening e al giorno 1.

3. Ha confermato la DD e/o soddisfa i seguenti criteri clinici della DD in forma nodulare localizzata. La diagnosi finale della malattia spetta all'investigatore.

   1. Dolore cronico (>3 mesi) nel tessuto adiposo specifico per la presenza di lipomi e/o
   2. Dolore dentro e attorno a lipomi multipli.

4. Presenta almeno 4 e fino a 10 lipomi dolorosi e ben definiti con dimensione ≥ 10 mm e ≤ 50 mm misurati mediante ultrasuoni (letti dallo sperimentatore) allo screening. I lipomi selezionati da trattare devono soddisfare le seguenti condizioni allo screening.

   1. Almeno 4 lipomi tra i 10 lipomi dovrebbero avere una dimensione massima ≥ 20 mm ma ≤ 50 mm.
   2. Il livello del dolore è ≥4 punteggi valutati dalla Comparative Pain Scale.
   3. Escludendo i lipomi in prossimità di strutture anatomiche vulnerabili, comprese le ghiandole salivari, i linfonodi, i muscoli e lungo i punti di riferimento anatomici del nervo mandibolare marginale.
   4. Forma isolata e non collegata ad altri lipomi.
5. Generalmente considerato sano in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, all'ECG e alla valutazione di laboratorio.
6. Firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e, a giudizio dello sperimentatore o della persona designata, è fisicamente e mentalmente in grado di partecipare allo studio e disposto ad aderire alle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipante di sesso femminile in età fertile che non è disposta a impegnarsi a seguire un regime contraccettivo accettabile dal momento dello screening e durante tutta la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose IP o che è attualmente in gravidanza o in allattamento. Partecipante di sesso femminile in età fertile che sta allattando o anticipa l'allattamento al seno dal momento dello screening e durante tutta la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose IP. Partecipante maschio che non è disposto a impegnarsi a utilizzare un preservativo e ad astenersi dalla donazione di sperma dal momento della prima dose di IP, durante la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

   Nota: ai partecipanti che non sono in età fertile non è richiesto di usare contraccettivi. Le donne non in età fertile sono definite come quelle che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che sono in postmenopausa (definite come almeno 50 anni di età con ≥ 12 mesi di amenorrea con un ormone follicolo-stimolante > 30 UI/L) .

2. Incapace di tollerare le iniezioni SC.

3. Diagnosi di un altro disturbo con caratteristiche simili alla DD come segue.

   1. Malattia di Madelung: lipomatosi multipla simmetrica localizzata solo nella parte superiore del corpo, cioè spalle, collo o testa.
   2. Pannicolite: infiammazione del tessuto adiposo SC, caratterizzata da noduli dolenti e segni sistemici.
   3. Sindrome di Proteus: crescita eccessiva sproporzionata e asimmetrica della pelle, del tessuto adiposo e connettivo.
   4. Sindrome da amartoma PTEN: amartomi multipli che comprendono crescita eccessiva segmentale, lipomatosi, malformazione artero-venosa e nevo epidermico.
   5. Sindrome di Gardner: adenomi digestivi multipli con osteomi e tumori multipli della pelle e dei tessuti molli.
4. Con diagnosi di disturbi della coagulazione o sta ricevendo terapia anticoagulante/antipiastrinica o farmaci o integratori alimentari che inibiscono la coagulazione o l'aggregazione piastrinica.
5. Presenta una concentrazione di glucosio a digiuno > 200 mg/dl, ritardata guarigione delle ferite, rischio di sanguinamento o qualsiasi rischio di diabete che, a giudizio dello sperimentatore o del designato, è inappropriato per la partecipazione allo studio.

6. Qualsiasi disturbo cardiaco, epatico, renale o neurologico/psichiatrico clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, espone il partecipante a un rischio significativo, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   1. Partecipanti con cirrosi o con funzionalità epatica inadeguata allo screening definita come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina totale> 3,0 limite superiore della norma (ULN).
   2. Partecipanti con insufficienza renale, definita sia come creatinina sierica che come azoto ureico nel sangue >1,5× ULN, o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 o che sono attualmente in dialisi.

   Nota: partecipante con eGFR ≥60 e <90 mL/min/1,73 m2 allo screening deve essere valutato dallo sperimentatore per malattie renali preesistenti o disfunzioni associate. Se una lieve diminuzione dell'eGFR è ritenuta non clinicamente significativa o non correlata alla disfunzione da parte dello sperimentatore, il partecipante non verrà escluso a meno che lo sperimentatore non lo ritenga necessario.

7. Partecipante con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 o partecipante con infezione da HIV attiva allo screening con test combinato antigene / anticorpo (Ag / Ab) HIV positivo.
8. Il partecipante è sottoposto a terapia steroidea cronica o immunosoppressiva, ad eccezione dell'inalazione di steroidi orali indicata per la gestione dell'asma o dell'applicazione topica di steroidi per condizioni della pelle che non sono applicate direttamente o non influenzano indirettamente l'area da trattare.
9. Partecipante con storia attiva o precedente di neoplasie maligne entro 5 anni prima dello screening o attualmente in fase di valutazione per una possibile neoplasia, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule squamose in situ della pelle a discrezione dello sperimentatore.

10. Pelle anomala, condizioni cutanee locali o modifiche del corpo nell'area di trattamento che, a giudizio dello sperimentatore, sono inappropriate per la partecipazione allo studio, incluso ma non limitato a quanto segue:

    1. Ferita precedente, tessuto cicatriziale o infezione nell'area trattata.
    2. Tatuaggio nella zona trattata.
11. Uso di qualsiasi analgesico inclusa la cannabis entro 14 giorni prima dello screening

12. Richiedere l'uso continuo di qualsiasi farmaco noto per inibire o indurre fortemente gli enzimi CYP1A2, substrati sensibili del CYP1A2 o farmaci con indice terapeutico ristretto durante lo studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la valutazione del prodotto in studio o porre il partecipante a rischio eccessivo.

    Nota: se un partecipante ha bisogno di utilizzare gli agenti terapeutici sopra menzionati durante lo studio per qualsiasi motivo, questi agenti terapeutici non devono essere utilizzati almeno per 2 giorni prima della somministrazione e fino a 1 giorno dopo la somministrazione.

13. Partecipante che è stato sottoposto alle seguenti procedure:

    1. Liposuzione o chirurgia estetica nella regione da trattare prima dello screening o durante lo studio,
    2. Procedura estetica per il rimodellamento del corpo, ad esempio criolipolisi, lipolisi ad ultrasuoni, terapia laser a basso livello, iniezione di lipolisi nella regione da trattare entro 12 mesi prima dello screening o durante lo studio.
14. Impossibile ricevere l'anestesia locale.
15. Allergie o sensibilità note al farmaco in studio o ai suoi componenti.
16. Uso di altri farmaci o dispositivi sperimentali nelle 12 settimane precedenti lo screening.