Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van CBL-514 te evalueren in vergelijking met placebo bij deelnemers met lipomen van de ziekte van Dercum

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, van 18 jaar tot en met 64 jaar (bij screening).
2. Body mass index (BMI) >18,5 kg/m2 bij screening en dag 1.

3. Heeft DD bevestigd en/of voldoet aan de volgende klinische criteria van DD in gelokaliseerde nodulaire vorm. De definitieve diagnose van de ziekte is naar de mening van de onderzoeker.

   1. Chronische pijn (>3 maanden) in het vetweefsel specifiek voor de aanwezigheid van lipomen en/of
   2. Pijn in en rond meerdere lipomen.

4. Heeft minimaal 4 en maximaal 10 pijnlijke en goed gedefinieerde lipomen met een afmeting van ≥10 mm en ≤50 mm, zoals gemeten via echografie (gelezen door de onderzoeker) tijdens de screening. De geselecteerde te behandelen lipomen moeten bij screening aan de volgende voorwaarden voldoen.

   1. Ten minste 4 lipomen van de 10 lipomen moeten de grootste afmeting van ≥ 20 mm maar ≤ 50 mm hebben.
   2. Het pijnniveau is ≥4 scores zoals beoordeeld door de vergelijkende pijnschaal.
   3. Exclusief lipomen in de nabijheid van kwetsbare anatomische structuren, waaronder de speekselklieren, lymfeklieren, spieren en langs de anatomische oriëntatiepunten van de marginale mandibulaire zenuw.
   4. Geïsoleerde vorm en niet verbonden met andere lipomen.
5. Over het algemeen als gezond beschouwd volgens medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumevaluatie.
6. Ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en is, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, fysiek en mentaal in staat om aan het onderzoek deel te nemen, en bereid om zich aan de onderzoeksprocedures te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is zich aan een aanvaardbaar anticonceptieregime te houden vanaf het moment van screening en tijdens de deelname aan het onderzoek tot 90 dagen na de laatste IP-dosis, of die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of verwacht borstvoeding te geven vanaf het moment van screening en tijdens de deelname aan het onderzoek tot 90 dagen na de laatste IP-dosis. Mannelijke deelnemer die niet bereid is zich te verplichten tot het gebruik van een condoom en af ​​te zien van spermadonatie vanaf het moment van de eerste dosis IP, tijdens de deelname aan het onderzoek tot 90 dagen na de laatste IP-dosis.

   Let op: Deelnemers die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die operatief zijn gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste 50 jaar oud met ≥12 maanden amenorroe en een follikelstimulerend hormoon >30 IE/l). .

2. Kan SC-injecties niet verdragen.

3. Gediagnosticeerd met een andere stoornis met vergelijkbare kenmerken als DD, als volgt.

   1. Ziekte van Madelung: meervoudige symmetrische lipomatose die alleen gelokaliseerd is in het bovenlichaam, dat wil zeggen schouders, nek of hoofd.
   2. Panniculitis: ontsteking van het SC-vetweefsel, gekenmerkt door gevoelige knobbeltjes en systemische symptomen.
   3. Proteus-syndroom: onevenredige en asymmetrische overgroei van huid, vet- en bindweefsel.
   4. PTEN-hamartoomsyndroom: meerdere hamartomen, waaronder segmentale overgroei, lipomatose, arterioveneuze malformatie en epidermale naevus.
   5. Gardner-syndroom: meerdere spijsverteringsadenomen met osteomen en meerdere huid- en weke delen tumoren.
4. Bij wie een stollingsstoornis is vastgesteld of als u antistollings-/bloedplaatjesaggregatieremmers krijgt, of medicijnen of voedingssupplementen krijgt die de stolling of de aggregatie van bloedplaatjes remmen.
5. Heeft nuchtere glucoseconcentratie >200 mg/dl, vertraagde wondgenezing, bloedingsrisico of diabetesrisico's die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, ongepast zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

6. Elke klinisch significante hart-, lever-, nier- of neurologische/psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk risico met zich meebrengt voor de deelnemer, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   1. Deelnemers met cirrose of met een inadequate leverfunctie bij screening gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase of totaal bilirubine >3,0 bovengrens van normaal (ULN).
   2. Deelnemers met een nierfunctiestoornis, gedefinieerd als zowel serumcreatinine als bloedureumstikstof >1,5× ULN, of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2, of die momenteel dialyse ondergaan.

   Opmerking: Deelnemer met een eGFR ≥60 en <90 ml/min/1,73 m2 bij screening moet door de onderzoeker worden beoordeeld op reeds bestaande nierziekte of daarmee samenhangende disfunctie. Als een milde afname van de eGFR door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht of niet gerelateerd is aan disfunctie, wordt de deelnemer niet uitgesloten, tenzij de onderzoeker dit noodzakelijk acht.

7. Deelnemer met een voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of deelnemer met een actieve HIV-infectie bij screening met een positieve combinatietest voor HIV-antigeen/antilichaam (Ag/Ab).
8. De deelnemer ondergaat chronische therapie met steroïden of immunosuppressiva, met uitzondering van orale inhalatie van steroïden die geïndiceerd is voor de behandeling van astma of plaatselijke toepassing van steroïden voor huidaandoeningen die niet direct van toepassing zijn op of indirect van invloed zijn op het behandelgebied.
9. Deelnemer met een actieve of voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar vóór de screening of momenteel wordt geëvalueerd op een mogelijke maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid, naar goeddunken van de onderzoeker.

10. Abnormale huid, lokale huidaandoeningen of lichaamsveranderingen in het behandelgebied die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Eerdere wond, littekenweefsel of infectie in het behandelde gebied.
    2. Tatoeage in het behandelde gebied.
11. Gebruik van een pijnstiller, inclusief cannabis, binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening

12. Het vereisen van voortdurend gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze CYP1A2-enzymen, gevoelige CYP1A2-substraten of geneesmiddelen met een smalle therapeutische index tijdens het onderzoek sterk remt of induceert en die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de plaats van de deelnemer kunnen beïnvloeden met buitensporig risico.

    Let op: Als een deelnemer de hierboven genoemde therapeutische middelen om welke reden dan ook tijdens het onderzoek moet gebruiken, mogen deze therapeutische middelen niet worden gebruikt gedurende ten minste 2 dagen vóór de dosis en tot 1 dag na de dosis.

13. Deelnemer die de volgende procedures heeft ondergaan:

    1. Liposuctie of esthetische chirurgie van het te behandelen gebied vóór de screening of tijdens het onderzoek,
    2. Esthetische procedure voor lichaamscontouren, bijv. Cryolipolyse, ultrasone lipolyse, lasertherapie op laag niveau, lipolyse-injectie in het te behandelen gebied binnen 12 maanden vóór screening of tijdens het onderzoek.
14. Kan geen plaatselijke verdoving krijgen.
15. Bekende allergieën of gevoeligheden voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan.
16. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.