Исследование по оценке эффективности и безопасности CBL-514 по сравнению с плацебо у участников с липомами болезни Деркума

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет до 64 лет (при скрининге) включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) >18,5 кг/м2 при скрининге и в первый день.

3. Имеет подтвержденный ДД и/или соответствует следующим клиническим критериям ДД в локализованной узловой форме. Окончательный диагноз заболевания ставится по мнению исследователя.

   1. Хроническая боль (>3 месяцев) в жировой ткани, характерная для наличия липом и/или
   2. Боль внутри и вокруг множественных липом.

4. Имеет от 4 до 10 болезненных и четко очерченных липом размером ≥10 мм и ≤50 мм по данным УЗИ (читается исследователем) при скрининге. Выбранные липомы, подлежащие лечению, при скрининге должны соответствовать следующим условиям.

   1. По крайней мере 4 липомы из 10 должны иметь наибольший размер ≥ 20 мм, но ≤ 50 мм.
   2. Уровень боли составляет ≥4 баллов по шкале сравнительной боли.
   3. Исключение липом вблизи уязвимых анатомических структур, в том числе слюнных желез, лимфатических узлов, мышц, а также по анатомическим ориентирам маргинального нижнечелюстного нерва.
   4. Изолированная форма, не связанная с другими липомами.
5. В целом считается здоровым согласно данным анамнеза, физического осмотра, ЭКГ и лабораторных исследований.
6. Добровольно подписывает форму информированного согласия (ICF) и, по мнению исследователя или уполномоченного лица, физически и умственно способен участвовать в исследовании и желает соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Участница женского пола с детородным потенциалом, которая не желает соблюдать приемлемый режим контрацепции с момента скрининга и на протяжении всего участия в исследовании до 90 дней после последней дозы IP, или которая в настоящее время беременна или кормит грудью. Участница женского пола детородного возраста, кормящая грудью или планирующая грудное вскармливание с момента скрининга и на протяжении всего участия в исследовании до 90 дней после последней дозы IP. Участник мужского пола, который не желает использовать презерватив и воздерживается от донорства спермы с момента первой дозы IP, на протяжении всего участия в исследовании до 90 дней после последней дозы IP.

   Примечание. Участники, не обладающие детородным потенциалом, не обязаны использовать противозачаточные средства. К женщинам, не способным к деторождению, относятся женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или находящиеся в постменопаузе (определяемые как возраст не менее 50 лет с аменореей продолжительностью ≥12 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона >30 МЕ/л). .

2. Непереносимость подкожных инъекций.

3. Поставлен диагноз другого расстройства с характеристиками, сходными с ДД, следующим образом.

   1. Болезнь Маделунга: множественный симметричный липоматоз, локализующийся только в верхней части тела, то есть плечах, шее или голове.
   2. Панникулит: воспаление жировой ткани ПК, характеризующееся наличием болезненных узелков и системными признаками.
   3. Синдром Протея: непропорциональное и асимметричное разрастание кожи, жировой и соединительной ткани.
   4. Синдром гамартомы PTEN: множественные гамартомы, включающие сегментарное разрастание, липоматоз, артериовенозные мальформации и эпидермальный невус.
   5. Синдром Гарднера: множественные аденомы пищеварительного тракта с остеомами и множественными опухолями кожи и мягких тканей.
4. У вас диагностированы нарушения свертываемости крови, или вы получаете антикоагулянтную/антиагрегантную терапию или лекарства или пищевые добавки, которые ингибируют коагуляцию или агрегацию тромбоцитов.
5. Имеет концентрацию глюкозы натощак >200 мг/дл, задержку заживления ран, риск кровотечения или любые риски диабета, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, не подходят для участия в исследовании.

6. Любые клинически значимые сердечные, печеночные, почечные или неврологические/психиатрические расстройства, которые, по мнению исследователя, подвергают участника значительному риску, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   1. Участники с циррозом печени или с недостаточной функцией печени при скрининге, определяемой как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза или общий билирубин> 3,0 верхнего предела нормы (ВГН).
   2. Участники с почечной недостаточностью, определяемой как креатинин сыворотки и азот мочевины крови> 1,5 × ВГН, или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73. м2 или которые в настоящее время находятся на диализе.

   Примечание. Участник с рСКФ ≥60 и <90 мл/мин/1,73. m2 при скрининге должен быть оценен исследователем на наличие ранее существовавшего заболевания почек или связанной с ним дисфункции. Если исследователь считает легкое снижение рСКФ не клинически значимым или не связанным с дисфункцией, участник не будет исключен, если только исследователь не сочтет это необходимым.

7. Участник с историей заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или участник с активной ВИЧ-инфекцией при скрининге с положительным комбинированным тестом на антиген/антитело ВИЧ (Ag/Ab).
8. Участник проходит хроническую стероидную или иммуносупрессивную терапию, за исключением пероральных ингаляций стероидов, показанных для лечения астмы, или местного применения стероидов при кожных заболеваниях, которые не применяются непосредственно или косвенно не влияют на область лечения.
9. Участник с активной или предшествующей историей злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга или в настоящее время оцениваемый на предмет возможного злокачественного новообразования, за исключением адекватно леченной базальноклеточной карциномы кожи и плоскоклеточной карциномы кожи in situ по усмотрению исследователя.

10. Аномальная кожа, местные кожные заболевания или изменения тела в области лечения, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    1. Предыдущая рана, рубцовая ткань или инфекция в обработанной области.
    2. Татуировка в обрабатываемой зоне.
11. Использование любого анальгетика, включая каннабис, в течение 14 дней до скрининга.

12. Требование постоянного использования любого лекарства, которое, как известно, сильно ингибирует или индуцирует ферменты CYP1A2, чувствительных субстратов CYP1A2 или лекарств с узким терапевтическим индексом во время исследования, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку исследуемого продукта или место участника с неоправданным риском.

    Примечание. Если участнику по какой-либо причине необходимо использовать вышеупомянутые терапевтические агенты во время исследования, эти терапевтические агенты не следует использовать как минимум в течение 2 дней до введения дозы и в течение 1 дня после приема дозы.

13. Участник, прошедший следующие процедуры:

    1. Липосакция или эстетическая хирургия области, подлежащей лечению, перед скринингом или во время исследования,
    2. Эстетическая процедура для коррекции контуров тела, например криолиполиз, ультразвуковой липолиз, низкоинтенсивная лазерная терапия, инъекции липолиза в область, подлежащую лечению, в течение 12 месяцев до скрининга или во время исследования.
14. Невозможно получить местную анестезию.
15. Известная аллергия или чувствительность к исследуемому препарату или его компонентам.
16. Использование другого исследуемого препарата или устройства в течение 12 недель до скрининга.