一项评估 CBL-514 与安慰剂相比对 Dercum 病脂肪瘤参与者的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄 18 岁至 64 岁（筛查时）（含）。
2. 筛查时和第一天的体重指数 (BMI) >18.5 kg/m2。

3. 已确诊 DD 和/或满足以下局部结节性 DD 临床标准。 疾病的最终诊断取决于研究者的意见。

   1. 脂肪组织中的慢性疼痛（>3 个月），特定于脂肪瘤的存在和/或
   2. 多发性脂肪瘤内部和周围疼痛。

4. 具有至少 4 个、最多 10 个疼痛且轮廓清晰的脂肪瘤，在筛查时通过超声测量（由研究者读取），其尺寸≥10 mm 且≤50 mm。 选定的待治疗脂肪瘤在筛选时必须满足以下条件。

   1. 10 个脂肪瘤中至少有 4 个脂肪瘤的最大尺寸应≥ 20 mm 但≤ 50 mm。
   2. 根据比较疼痛量表评估，疼痛等级≥4 分。
   3. 不包括靠近脆弱解剖结构的脂肪瘤，包括唾液腺、淋巴结、肌肉以及沿下颌边缘神经解剖标志的脂肪瘤。
   4. 孤立形式且与其他脂肪瘤无关。
5. 根据病史、体格检查、心电图和实验室评估，通常认为健康。
6. 自愿签署知情同意书（ICF），并且根据研究者或指定人员的意见，其身体和精神上有能力参与研究，并愿意遵守研究程序。

排除标准：

1. 有生育能力的女性参与者，从筛选时和整个研究参与期间到最后一次腹膜内注射后 90 天，不愿意采取可接受的避孕方案，或者目前正在怀孕或哺乳期。 从筛选时和整个研究参与期间到最后一次 IP 剂量后 90 天正在母乳喂养或预计母乳喂养的有生育能力的女性参与者。 男性参与者不愿意承诺使用安全套，并且从第一次注射 IP 之时起，直至参与最后一次 IP 注射后 90 天期间，不愿承诺使用避孕套并避免捐献精子。

   注意：没有生育能力的参与者无需采取避孕措施。 无生育能力的女性被定义为已进行绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后的女性（定义为至少 50 岁，闭经 ≥12 个月且卵泡刺激素 >30 IU/L） 。

2. 无法耐受 SC 注射。

3. 诊断为另一种与 DD 具有相似特征的疾病，如下。

   1. 马德隆病：多发性对称性脂肪增多症，仅局限于上半身，即肩部、颈部或头部。
   2. 脂膜炎：SC 脂肪组织的炎症，其特征是压痛结节和全身体征。
   3. 变形综合症：皮肤、脂肪和结缔组织不成比例和不对称过度生长。
   4. PTEN 错构瘤综合征：多发性错构瘤，包括节段性过度生长、脂肪增多、动静脉畸形和表皮痣。
   5. 加德纳综合征：多发性消化腺瘤伴骨瘤以及多发性皮肤和软组织肿瘤。
4. 被诊断患有凝血障碍或正在接受抗凝/抗血小板治疗或抑制凝血或血小板聚集的药物或膳食补充剂。
5. 空腹血糖浓度 >200 mg/dL、伤口愈合延迟、出血风险或研究者或指定人员认为不适合参加研究的任何糖尿病风险。

6. 研究者认为参与者面临重大风险的任何临床上显着的心脏、肝脏、肾脏或神经/精神疾病，包括但不限于以下任何一种：

   1. 筛选时患有肝硬化或肝功能不足的参与者定义为天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶或总胆红素>3.0 正常上限 (ULN)。
   2. 肾功能不全的参与者，定义为血清肌酐和血尿素氮均 >1.5× ULN，或估计肾小球滤过率 (eGFR) <90 mL/min/1.73 m2，或目前正在接受透析的人。

   注意：eGFR ≥60 且 <90 mL/min/1.73 的参与者 研究者应在筛选时评估 m2 是否存在先前存在的肾脏疾病或相关功能障碍。 如果研究者认为 eGFR 的轻度下降不具有临床意义或与功能障碍无关，则除非研究者认为有必要，否则不会将受试者排除在外。

7. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染史的参与者或在筛选时 HIV 抗原/抗体 (Ag/Ab) 组合测试呈阳性的参与者。
8. 参与者正在接受慢性类固醇或免疫抑制治疗，但用于哮喘管理的口服类固醇吸入或针对不直接应用于或间接影响治疗区域的皮肤状况的局部类固醇应用除外。
9. 在筛选前 5 年内或目前正在接受可能的恶性肿瘤评估的受试者有活动性或既往恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌和由研究者判断的皮肤原位鳞状细胞癌除外。

10. 治疗区域的皮肤异常、局部皮肤状况或身体改变，研究者认为不适合参与研究，包括但不限于以下任何情况：

    1. 治疗区域先前有伤口、疤痕组织或感染。
    2. 在治疗区域纹身。
11. 筛查前 14 天内使用任何镇痛药，包括大麻

12. 要求在研究期间持续使用任何已知强烈抑制或诱导 CYP1A2 酶的药物、敏感 CYP1A2 底物或治疗指数窄的药物，研究者认为这些药物可能会影响研究产品的评估或使参与者陷入困境承担不适当的风险。

    注意：如果参与者因任何原因需要在研究期间使用上述治疗药物，则至少在给药前 2 天内和给药后 1 天不应使用这些治疗药物。

13. 已完成以下程序的参与者：

    1. 在筛选前或研究期间对要治疗的区域进行抽脂或美容手术，
    2. 身体轮廓美容手术，例如冷冻溶脂、超声波溶脂、低强度激光治疗、筛选前 12 个月内或研究期间向待治疗区域注射溶脂。
14. 无法接受局部麻醉。
15. 已知对研究药物或其成分过敏或敏感。
16. 筛选前 12 周内使用过其他研究药物或设备。