Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do CBL-514 em comparação ao placebo em participantes com lipomas da doença de Dercum

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 64 anos (na triagem), inclusive.
2. Índice de massa corporal (IMC) >18,5 kg/m2 na triagem e no Dia 1.

3. Tem DD confirmada e/ou preenche os seguintes critérios clínicos de DD na forma nodular localizada. O diagnóstico final da doença fica na opinião do Investigador.

   1. Dor crônica (>3 meses) no tecido adiposo específica da presença de lipomas e/ou
   2. Dor dentro e ao redor de múltiplos lipomas.

4. Tem pelo menos 4 e até 10 lipomas dolorosos e bem definidos com dimensão ≥10 mm e ≤50 mm conforme medido por ultrassom (lido pelo Investigador) na triagem. Os lipomas selecionados a serem tratados devem atender às seguintes condições na triagem.

   1. Pelo menos 4 lipomas entre os 10 lipomas devem ter maior dimensão ≥ 20 mm, mas ≤50 mm.
   2. O nível de dor é ≥4 pontuações avaliadas pela Escala Comparativa de Dor.
   3. Excluindo lipomas próximos a estruturas anatômicas vulneráveis, incluindo glândulas salivares, linfonodos, músculos e ao longo dos marcos anatômicos do nervo mandibular marginal.
   4. Forma isolada e não associada a outro(s) lipoma(s).
5. Geralmente considerado saudável de acordo com histórico médico, exame físico, ECG e avaliação laboratorial.
6. Assina voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e, na opinião do Investigador ou pessoa designada, é física e mentalmente capaz de participar do estudo e disposto a aderir aos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participante do sexo feminino com potencial para engravidar que não está disposta a se comprometer com um regime anticoncepcional aceitável desde o momento da triagem e durante a participação no estudo até 90 dias após a última dose IP, ou que está grávida ou amamentando. Participante do sexo feminino com potencial para engravidar que está amamentando ou antecipando a amamentação desde o momento da triagem e durante a participação no estudo até 90 dias após a última dose IP. Participante do sexo masculino que não deseja se comprometer com o uso de preservativo e abster-se de doar esperma desde o momento da primeira dose de IP, durante toda a participação no estudo até 90 dias após a última dose de IP.

   Nota: Os participantes que não têm potencial para engravidar não são obrigados a usar contraceptivos. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como aquelas que foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa (definida como pelo menos 50 anos de idade com ≥12 meses de amenorreia com hormônio folículo estimulante >30 UI/L) .

2. Incapaz de tolerar injeções SC.

3. Diagnosticado com outro distúrbio com características semelhantes ao DD, como segue.

   1. Doença de Madelung: lipomatose simétrica múltipla localizada apenas na parte superior do corpo, ou seja, ombros, pescoço ou cabeça.
   2. Paniculite: inflamação do tecido adiposo do SC, caracterizada por nódulos sensíveis e sinais sistêmicos.
   3. Síndrome de Proteus: crescimento excessivo desproporcional e assimétrico da pele e tecido adiposo e conjuntivo.
   4. Síndrome do hamartoma PTEN: múltiplos hamartomas que incluem crescimento segmentar, lipomatose, malformação arteriovenosa e nevo epidérmico.
   5. Síndrome de Gardner: múltiplos adenomas digestivos com osteomas e múltiplos tumores de pele e tecidos moles.
4. Foi diagnosticado com distúrbios de coagulação ou está recebendo terapia anticoagulante/antiplaquetária ou medicamentos ou suplementos dietéticos que inibem a coagulação ou a agregação plaquetária.
5. Tem concentração de glicose em jejum >200 mg/dL, atraso na cicatrização de feridas, risco de sangramento ou qualquer risco de diabetes que, na opinião do investigador ou pessoa designada, seja inadequado para participar do estudo.

6. Quaisquer distúrbios cardíacos, hepáticos, renais ou neurológicos/psiquiátricos clinicamente significativos que, na opinião do Investigador, coloquem o participante em risco significativo, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   1. Participantes com cirrose ou com função hepática inadequada na triagem definida como aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ou bilirrubina total >3,0 limite superior do normal (LSN).
   2. Participantes com insuficiência renal, definida como creatinina sérica e nitrogênio ureico no sangue >1,5× LSN, ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m2, ou que estão atualmente em diálise.

   Nota: Participante com TFGe ≥60 e <90 mL/min/1,73 m2 na triagem deve ser avaliado pelo investigador para doença renal pré-existente ou disfunção associada. Se uma diminuição leve na TFGe for considerada não clinicamente significativa ou não relacionada à disfunção pelo Investigador, o participante não será excluído, a menos que o Investigador considere necessário.

7. Participante com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou participante com infecção ativa por HIV na triagem com teste combinado antígeno/anticorpo HIV positivo (Ag/Ab).
8. O participante está em terapia crônica com esteróides ou imunossupressora, com exceção da inalação oral de esteróides indicada para o controle da asma ou aplicação tópica de esteróides para doenças de pele que não são aplicadas diretamente ou afetam indiretamente a área de tratamento.
9. Participante com histórico ativo ou prévio de malignidades dentro de 5 anos antes da triagem ou atualmente sendo avaliado para uma possível malignidade, com exceção de carcinoma basocelular de pele tratado adequadamente e carcinoma espinocelular de pele in situ, a critério do investigador.

10. Pele anormal, condições cutâneas locais ou modificações corporais na área de tratamento que, na opinião do Investigador, sejam inadequadas para participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

    1. Ferida anterior, tecido cicatricial ou infecção na área tratada.
    2. Tatuagem na área tratada.
11. Uso de qualquer analgésico, incluindo Cannabis, nos 14 dias anteriores à triagem

12. Exigir o uso contínuo de qualquer medicamento que seja conhecido por inibir ou induzir fortemente as enzimas CYP1A2, substratos sensíveis do CYP1A2 ou medicamentos com índice terapêutico estreito durante o estudo que, na opinião do Investigador, possa afetar a avaliação do produto do estudo ou colocar o participante em risco indevido.

    Nota: Se um participante precisar usar os agentes terapêuticos mencionados acima durante o estudo por qualquer motivo, esses agentes terapêuticos não devem ser usados ​​pelo menos 2 dias antes da dosagem e até 1 dia após a dose.

13. Participante que passou pelos seguintes procedimentos:

    1. Lipoaspiração ou cirurgia estética na região a ser tratada antes da triagem ou durante o estudo,
    2. Procedimento estético para contorno corporal, por exemplo, criolipólise, lipólise ultrassônica, terapia com laser de baixa intensidade, injeção de lipólise na região a ser tratada até 12 meses antes da triagem ou durante o estudo.
14. Incapaz de receber anestesia local.
15. Alergias ou sensibilidades conhecidas ao medicamento em estudo ou seus componentes.
16. Uso de outro medicamento ou dispositivo experimental nas 12 semanas anteriores à triagem.