En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CBL-514 jämfört med placebo hos deltagare med Dercums sjukdom Lipom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 år till 64 år (vid screening), inklusive.
2. Body mass index (BMI) >18,5 kg/m2 vid screening och dag 1.

3. Har bekräftat DD och/eller uppfyller följande kliniska kriterier för DD i lokaliserad nodulär form. Den slutliga diagnosen av sjukdomen är enligt utredarens uppfattning.

   1. Kronisk smärta (>3 månader) i fettvävnaden specifik för närvaron av lipom och/eller
   2. Smärta i och runt flera lipom.

4. Har minst 4 och upp till 10 smärtsamma och väldefinierade lipom med dimensioner ≥10 mm och ≤50 mm mätt med ultraljud (avläst av utredaren) vid screening. De utvalda lipomen som ska behandlas måste uppfylla följande villkor vid screening.

   1. Minst 4 lipom av de 10 lipomen bör ha den största dimensionen på ≥ 20 mm men ≤ 50 mm.
   2. Smärtnivån är ≥4 poäng enligt jämförande smärtskala.
   3. Exklusive lipom i närheten av känsliga anatomiska strukturer, inklusive spottkörtlar, lymfkörtlar, muskler och längs de anatomiska landmärkena i den marginala underkäksnerven.
   4. Isolerad form och inte kopplad till andra lipom(er).
5. Generellt sett frisk enligt sjukdomshistoria, fysisk undersökning, EKG och laboratorieutvärdering.
6. Undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF) och är, enligt utredarens eller den som utsetts, fysiskt och mentalt kapabel att delta i studien och villig att följa studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnlig deltagare i fertil ålder som inte är villig att förbinda sig till ett acceptabelt preventivmedel från tidpunkten för screening och under hela studiedeltagandet till 90 dagar efter den sista IP-dosen, eller som för närvarande är gravid eller ammar. Kvinnlig deltagare i fertil ålder som ammar eller förväntar sig amning från tidpunkten för screening och under hela studiedeltagandet till 90 dagar efter den sista IP-dosen. Manlig deltagare som inte är villig att förbinda sig att använda kondom och avstå från spermiedonation från tidpunkten för den första dosen av IP, under hela studiedeltagandet till 90 dagar efter den sista IP-dosen.

   Obs: Deltagare som inte är i fertil ålder behöver inte använda preventivmedel. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som de som har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som är postmenopausala (definieras som minst 50 år gamla med ≥12 månaders amenorré med ett follikelstimulerande hormon >30 IE/L) .

2. Kan inte tolerera SC-injektioner.

3. Diagnostiserats med en annan störning med liknande egenskaper som DD enligt följande.

   1. Madelungs sjukdom: multipel symmetrisk lipomatos endast lokaliserad i överkroppen, dvs axlar, nacke eller huvud.
   2. Pannikulit: inflammation i SC-fettvävnaden, kännetecknad av ömma knölar och systemiska tecken.
   3. Proteus syndrom: oproportionerlig och asymmetrisk överväxt av hud och fett- och bindväv.
   4. PTEN hamartomsyndrom: flera hamartom som inkluderar segmentell överväxt, lipomatos, arteriovenös missbildning och epidermal nevus.
   5. Gardners syndrom: multipla matsmältningsadenom med osteom och flera hud- och mjukdelstumörer.
4. Diagnostiserats med koagulationsrubbningar eller får antikoagulantia/trombocythämmande behandling eller mediciner eller kosttillskott som hämmar koagulation eller trombocytaggregation.
5. Har fasteglukoskoncentration >200 mg/dL, fördröjd sårläkning, blödningsrisk eller några diabetesrisker som, enligt utredarens eller den som utsetts, är olämpliga för att delta i studien.

6. Alla kliniskt signifikanta hjärt-, lever-, njur- eller neurologiska/psykiatriska störningar som enligt utredaren utsätter deltagaren för en betydande risk, inklusive men inte begränsat till något av följande:

   1. Deltagare med cirros eller med otillräcklig leverfunktion vid screening definierad som aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas eller total bilirubin >3,0 övre normalgräns (ULN).
   2. Deltagare med nedsatt njurfunktion, definierat som både serumkreatinin och blodkarbamidkväve >1,5× ULN, eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2, eller som för närvarande är i dialys.

   Obs: Deltagare med en eGFR ≥60 och <90 ml/min/1,73 m2 vid screening bör utvärderas av utredaren för redan existerande njursjukdom eller associerad dysfunktion. Om en mild minskning av eGFR inte bedöms som kliniskt signifikant eller inte är relaterad till dysfunktion av utredaren, kommer deltagaren inte att uteslutas om inte utredaren anser det nödvändigt.

7. Deltagare med en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)-1 eller deltagare med aktiv HIV-infektion vid screening med positivt HIV-antigen/antikropp (Ag/Ab) kombotest.
8. Deltagaren genomgår kronisk steroid- eller immunsuppressiv terapi, med undantag för oral steroidinhalation indicerat för astmabehandling eller topikal steroidapplicering för hudåkommor som inte direkt appliceras på eller indirekt påverkar behandlingsområdet.
9. Deltagare med aktiv eller tidigare anamnes på maligniteter inom 5 år före screening eller som för närvarande utvärderas för en möjlig malignitet, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer i huden och in situ skivepitelcancer i huden efter utredarens bedömning.

10. Onormal hud, lokala hudtillstånd eller kroppsförändringar i behandlingsområdet, vilket enligt utredarens åsikt är olämpligt för deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till något av följande:

    1. Tidigare sår, ärrvävnad eller infektion i det behandlade området.
    2. Tatuering i det behandlade området.
11. Användning av något smärtstillande medel inklusive cannabis inom 14 dagar före screening

12. Kräver kontinuerlig användning av någon medicin som är känd för att starkt hämma eller inducera CYP1A2-enzymer, känsliga CYP1A2-substrat eller läkemedel med snävt terapeutiskt index under studien som, enligt utredarens åsikt, kan påverka utvärderingen av studieprodukten eller placera deltagaren med onödig risk.

    Obs: Om en deltagare behöver använda de ovan nämnda terapeutiska medlen under studien av någon anledning, bör dessa terapeutiska medel inte användas minst 2 dagar före dosering och förrän 1 dag efter dosering.

13. Deltagare som har genomgått följande procedurer:

    1. Fettsugning eller estetisk kirurgi till området som ska behandlas före screening eller under studien,
    2. Estetisk procedur för kroppskonturering, t.ex. kryolipolys, ultraljudslipolys, lågnivålaserterapi, lipolys-injektion till området som ska behandlas inom 12 månader före screening eller under studien.
14. Kan inte få lokalbedövning.
15. Kända allergier eller känslighet mot studieläkemedlet eller dess komponenter.
16. Användning av annat prövningsläkemedel eller apparat inom 12 veckor före screening.