Une étude de phase I ouverte, multicentrique, d'augmentation et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de HC010 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire à cet essai clinique, compréhension et respect du protocole de recherche et signature volontaire du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge ≥18 et ≤75, homme ou femme.
3. Participants avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeurs solides avancées qui ont échoué au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
4. Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1
5. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec un score de Child-Pugh ≤ 7
7. La durée de survie attendue est d'au moins 3 mois
8. Fonction adéquate des organes : nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes compte ≥100 × 109/L, hémoglobine ≥90 g/L, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients présentant un carcinome hépatocellulaire ou des métastases hépatiques concomitantes ≤ 5,0 × LSN, une bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, une fonction rénale et une fonction cardiopulmonaire sont fondamentalement normales.
9. Les sujets doivent fournir, dans la mesure du possible, un échantillon de tissu tumoral fraîchement obtenu ou archivé avant le traitement de l'étude pouvant être utilisé pour l'analyse des biomarqueurs.
10. Les participants en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter une contraception efficace pendant au moins 90 jours à compter du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au moment de la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose du HC010.

Critère d'exclusion:

1. Réception de tout traitement d'essai clinique interventionnel ou autre chimiothérapie systémique, radiothérapie, etc. dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première dose du HC010 ; Réception d'un médicament chinois à base de plantes ou exclusif avec une indication antitumorale dans les 2 semaines précédant la première dose de HC010 ;
2. A subi une intervention chirurgicale, a subi un traumatisme grave, etc., dans les 4 semaines précédant la première administration de HC010 ;
3. Réception de glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose de HC010 ;
4. Réception de médicaments immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant la première dose de HC010 ;
5. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de HC010 ;
6. Patients ayant reçu un traitement par biomolécule contre le récepteur de mort programmé 1 (PD-1)/le ligand de mort programmé (PD-L1), l'antigène anti-cytotoxique des lymphocytes T 4 (CTLA-4) et le facteur de croissance endothélial anti-vasculaire ( VEGF) cibles dans un traitement antitumoral antérieur ;
7. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu le grade NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 ;
8. Antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) entraînant l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure ou une toxicité de grade ≥ 3 liée à un traitement anti-angiogénique suite à un traitement anti-angiogénique antérieur ;
9. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou transplantation d'organe ;
10. Patients présentant des métastases cérébrales actives connues, ou la présence de métastases méningées, d'une compression de la moelle épinière ou d'une maladie du molluscum contagiosum ；
11. Combinaison d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose ; exclut le carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome papillaire de la thyroïde et/ou le carcinome in situ radicalement réséqué ;
12. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune ；
13. Infections : 1) hépatites B et C actives ; Remarque : les individus positifs à l'AgHBs et/ou aux anticorps anti-hépatite B (HBcAb) avec un ADN du VHB ≥500 UI/ml (≥2 000 UI/ml chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire) testés dans les 28 jours précédant le début du traitement sont éligibles à l'inclusion. 2) antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; 3) syphilis active connue ; 4) tuberculose active ; 5) infection active dans les deux semaines précédant la première dose de HC010 ;
14. Maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire grave ; épanchement pleural, épanchement péricardique ou épanchement péritonéal nécessitant un drainage répété ;
15. Tendances hémorragiques sévères ou troubles de la coagulation ;
16. Antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie systémique ;
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
18. Inapproprié pour cette étude de l'avis de l'investigateur ;
19. Antécédents d'hypersensibilité systémique ou d'anaphylaxie à l'un des composants de HC010.