Uno studio di Fase I in aperto, multicentrico, con incremento ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di HC010 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria a questa sperimentazione clinica, comprensione e rispetto del protocollo di ricerca e firma volontariamente del modulo di consenso informato (ICF).
2. Età ≥18 e ≤75, maschio o femmina.
3. Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati che hanno fallito la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
4. I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
6. Pazienti con carcinoma epatocellulare con punteggio Child-Pugh ≤ 7
7. Il tempo di sopravvivenza previsto è di almeno 3 mesi
8. Funzione organica adeguata: conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, piastrine conta ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2,5×limite superiore della norma (ULN); i pazienti con carcinoma epatocellulare o metastasi epatiche concomitanti ≤5,0×ULN, bilirubina totale ≤1,5×ULN, funzionalità renale e cardiopolmonare sono sostanzialmente normali.
9. I soggetti devono fornire, quando possibile, campioni di tessuto tumorale appena ottenuti o archiviati prima del trattamento in studio che possono essere utilizzati per l'analisi dei biomarcatori
10. I partecipanti in età fertile (maschi e femmine) devono accettare una contraccezione efficace per almeno 90 giorni dal momento della firma del modulo di consenso informato al momento dell'ultima dose; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima della prima dose di HC010

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi trattamento di sperimentazione clinica interventistica o altra chemioterapia sistemica, radioterapia, ecc. Entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose di HC010; Ricezione di medicinale erboristico o brevettato cinese con indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose di HC010;
2. Ha subito un intervento chirurgico, ha subito un trauma grave, ecc., nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di HC010;
3. Ricezione di glucocorticoidi sistemici (prednisone >10 mg/die o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima dose di HC010;
4. Ricezione di farmaci immunomodulatori entro 2 settimane prima della prima dose di HC010;
5. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di HC010;
6. Pazienti che hanno ricevuto terapia con biomolecole per anti-recettore della morte programmata 1 (PD-1)/ligando della morte programmata (PD-L1), antigene anti-citotossico dei linfociti T 4 (CTLA-4) e fattore di crescita endoteliale anti-vascolare ( VEGF) target nella precedente terapia antitumorale;
7. Tossicità non risolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado NCI CTCAE v5.0 ≤1;
8. Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) che hanno portato all'interruzione permanente di una precedente immunoterapia o tossicità di grado ≥ 3 correlata alla terapia anti-angiogenica derivante da una precedente terapia anti-angiogenica;
9. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi;
10. Pazienti con metastasi cerebrali attive note o presenza di metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattia da mollusco contagioso；
11. Combinazione di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose; esclude il carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma papillare della tiroide e/o il carcinoma in situ resecato radicalmente;
12. Pazienti con malattia autoimmune attiva o con anamnesi di malattia autoimmune;
13. Infezioni: 1) epatite attiva B e C; Nota: i soggetti positivi per HBsAg e/o anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) con HBV DNA ≥500 UI/ml (≥2000 UI/ml in pazienti con carcinoma epatocellulare) testati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento sono idonei per l'inclusione. 2) storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); 3) sifilide attiva nota; 4) tubercolosi attiva; 5) infezione attiva nelle due settimane precedenti la prima dose di HC010;
14. Malattia sistemica instabile, inclusa ma non limitata a, grave malattia cardiovascolare; versamento pleurico, versamento pericardico o versamento peritoneale che richiede drenaggio ripetuto;
15. Grave tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione;
16. Storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che richiede terapia sistemica con glucocorticoidi;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Inappropriato per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore;
19. Storia di ipersensibilità sistemica o anafilassi a qualsiasi componente di HC010.