En öppen fas I-studie, multicenter, dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos HC010 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i denna kliniska prövning, förstå och följa forskningsprotokollet och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Ålder ≥18 och ≤75, man eller kvinna.
3. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer som har misslyckats med standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
4. Deltagare måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST Version 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1
6. Hepatocellulära karcinompatienter med Child-Pugh-poäng ≤ 7
7. Förväntad överlevnadstid är minst 3 månader
8. Tillräcklig organfunktion: antal neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocyter antal ≥100×109/L,hemoglobin≥90g/L,alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2,5×övre normalgräns (ULN); patienter med hepatocellulärt karcinom eller samtidiga levermetastaser ≤5,0×ULN, total bilirubin ≤1,5×ULN, njurfunktion och hjärt-lungfunktion är i princip normala.
9. Försökspersonerna bör, när det är möjligt, tillhandahålla färskt erhållet eller arkiverat tumörvävnadsprov före studiebehandling som kan användas för biomarköranalys
10. Deltagare i fertil ålder (män och kvinnor) måste samtycka till effektiv preventivmetod under minst 90 dagar från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till tidpunkten för den sista dosen; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av HC010

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av någon interventionell klinisk prövningsbehandling eller annan systemisk kemoterapi, strålbehandling etc. inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av HC010; Mottagande av växtbaserad eller proprietär kinesisk medicin med en antitumörindikation inom 2 veckor före den första dosen av HC010;
2. Genomgick en operation, upplevde allvarliga trauman, etc, inom 4 veckor före den första administreringen av HC010;
3. Mottagande av systemiska glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen av HC010;
4. Mottagande av immunmodulerande läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av HC010;
5. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 4 veckor före den första dosen av HC010;
6. Patienter som har fått biomolekylterapi för anti-programmerad dödsreceptor 1 (PD-1)/programmerad dödsligand (PD-L1), anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) och antivaskulär endotelial tillväxtfaktor ( VEGF) mål i tidigare antitumörterapi;
7. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grade≤1;
8. Historik med immunrelaterad biverkning (irAE) som leder till permanent avbrott från tidigare immunterapi, eller grad ≥3 toxicitet relaterad till anti-angiogen terapi från tidigare anti-angiogen terapi;
9. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;
10. Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser, eller förekomst av meningeala metastaser, ryggmärgskompression eller molluscum contagiosum sjukdom;
11. Kombination av andra maligniteter inom 5 år före den första dosen; utesluter radikalt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, papillärt sköldkörtelkarcinom och/eller radikalt resekerat karcinom in situ;
12. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
13. Infektioner: 1) aktiv hepatit B och C; Obs: HBsAg- och/eller hepatit B-kärnantikropps (HBcAb)-positiva individer med HBV-DNA ≥500 IE/ml (≥2000 IE/ml hos patienter med hepatocellulärt karcinom) som testats inom 28 dagar före behandlingsstart är kvalificerade för inkludering. 2) känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); 3) känd aktiv syfilis; 4) aktiv tuberkulos; 5) aktiv infektion inom två veckor före den första dosen av HC010;
14. Instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsad till, allvarlig kardiovaskulär sjukdom; pleural effusion, perikardiell effusion eller peritoneal effusion som kräver upprepad dränering;
15. Allvarliga blödningstendenser eller koagulationsrubbningar;
16. Anamnes med icke-infektiös lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver systemisk glukokortikoidbehandling;
17. Kvinnor som är gravida eller ammar;
18. Olämpligt för denna studie enligt utredarens uppfattning;
19. Historik med systemisk överkänslighet eller anafylaxi mot någon komponent i HC010.