Открытое многоцентровое исследование фазы I с эскалацией и расширением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности HC010 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное участие в этом клиническом исследовании, понимание и соблюдение протокола исследования, а также добровольное подписание формы информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥18 и ≤75, мужчина или женщина.
3. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенных солидных опухолей, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых стандартная терапия недоступна.
4. Участники должны иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Больные гепатоцеллюлярной карциномой с оценкой Чайлд-Пью ≤ 7
7. Ожидаемое время выживания составляет не менее 3 месяцев.
8. Адекватная функция органа: количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов. количество ≥100×109/л, гемоглобин≥90 г/л, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН); у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой или сопутствующими метастазами в печени <5,0×ВГН, общий билирубин <1,5×ВГН, функция почек и сердечно-легочная функция в основном нормальны.
9. Субъекты должны предоставить, когда это возможно, свежеполученный или заархивированный образец опухолевой ткани перед исследуемым лечением, который можно использовать для анализа биомаркеров.
10. Участники детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться на эффективную контрацепцию в течение как минимум 90 дней с момента подписания формы информированного согласия до момента приема последней дозы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы HC010.

Критерий исключения:

1. Получение любого интервенционного лечения в клинических исследованиях или другой системной химиотерапии, лучевой терапии и т. д. в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы HC010; Прием травяных или патентованных китайских лекарств с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы HC010;
2. Перенес операцию, тяжелую травму и т. д. в течение 4 недель до первого введения HC010;
3. Прием системных глюкокортикоидов (преднизолона >10 мг/день или эквивалентных доз аналогичных препаратов) или других иммунодепрессантов в течение 2 недель до первой дозы HC010;
4. Прием иммуномодулирующих препаратов в течение 2 недель до первой дозы HC010;
5. Получение живой аттенуированной вакцинации в течение 4 недель до первой дозы HC010;
6. Пациенты, которые получали биомолекулярную терапию против рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1)/лиганда запрограммированной смерти (PD-L1), антицитотоксического антигена Т-лимфоцитов 4 (CTLA-4) и противосудорожного фактора роста эндотелия ( VEGF) является мишенью предшествующей противоопухолевой терапии;
7. Неразрешенная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определенная как неразрешенная по NCI CTCAE v5.0 Grade≤1;
8. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE), приведшие к окончательному прекращению предшествующей иммунотерапии, или токсичность ≥3 степени, связанная с антиангиогенной терапией, по сравнению с предшествующей антиангиогенной терапией;
9. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация органов;
10. Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг или наличием менингеальных метастазов, сдавлением спинного мозга или заболеванием контагиозным моллюском;
11. Сочетание других злокачественных новообразований в течение 5 лет до приема первой дозы; исключает радикально леченную базальноклеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, папиллярную карциному щитовидной железы и/или радикально резецированную карциному in situ;
12. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе;
13. Инфекции: 1) активный гепатит В и С; Примечание. Включение в исследование имеют право на HBsAg и/или коровые антитела против гепатита B (HBcAb) с ДНК HBV ≥500 МЕ/мл (≥2000 МЕ/мл у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой), прошедших тестирование в течение 28 дней до начала лечения. 2) известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); 3) известный активный сифилис; 4) активный туберкулез; 5) активная инфекция в течение двух недель до первой дозы HC010;
14. Нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; плевральный выпот, перикардиальный выпот или перитонеальный выпот, требующий повторного дренирования;
15. Тяжелая склонность к кровотечениям или нарушения свертываемости крови;
16. Неинфекционная пневмония/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее системной терапии глюкокортикоидами;
17. Женщины, беременные или кормящие грудью;
18. По мнению исследователя, не подходит для данного исследования;
19. История системной гиперчувствительности или анафилаксии к любому компоненту HC010.