Un estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de aumento y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral del HC010 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en este ensayo clínico, comprendiendo y siguiendo el protocolo de investigación y firmando voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
2. Edad ≥18 y ≤75, hombre o mujer.
3. Participantes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumores sólidos avanzados que no han respondido a la terapia estándar o para quienes no hay una terapia estándar disponible.
4. Los participantes deben tener al menos una lesión medible según RECIST Versión 1.1
5. Puntuación de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
6. Pacientes con carcinoma hepatocelular con puntuación de Child-Pugh ≤ 7
7. El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 3 meses.
8. Función orgánica adecuada: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas recuento ≥100×109/L, hemoglobina≥90g/L, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2,5×límite superior normal (LSN); los pacientes con carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas concomitantes ≤5,0 × LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, función renal y función cardiopulmonar son básicamente normales.
9. Los sujetos deben proporcionar, siempre que sea posible, una muestra de tejido tumoral recién obtenida o archivada antes del tratamiento del estudio que pueda usarse para el análisis de biomarcadores.
10. Los participantes en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 90 días desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta el momento de la última dosis; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de HC010.

Criterio de exclusión:

1. Recepción de cualquier tratamiento de ensayo clínico intervencionista u otra quimioterapia, radioterapia, etc. sistémica dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de HC010; Recepción de medicina china a base de hierbas o patentada con indicación antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;
2. Se sometió a una cirugía, experimentó un traumatismo grave, etc., dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de HC010;
3. Recepción de glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros agentes inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;
4. Recepción de fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;
5. Recepción de vacunación viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HC010;
6. Pacientes que han recibido terapia biomolécula para el receptor 1 de muerte programada (PD-1)/ligando de muerte programada (PD-L1), el antígeno 4 de linfocitos T anticitotóxico (CTLA-4) y el factor de crecimiento endotelial antivascular ( VEGF) objetivos en terapia antitumoral previa;
7. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definida como no resuelta según NCI CTCAE v5.0 Grado≤1;
8. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (iraE) que conduzcan a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa, o toxicidad de grado ≥3 relacionada con la terapia antiangiogénica de una terapia antiangiogénica previa;
9. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos；
10. Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas o presencia de metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o enfermedad de molusco contagioso;
11. Combinación de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis; excluye el carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma papilar de tiroides y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente;
12. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
13. Infecciones: 1) hepatitis B y C activas; Nota: Las personas positivas para HBsAg y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con ADN del VHB ≥500 UI/ml (≥2000 UI/ml en pacientes con carcinoma hepatocelular) analizado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento son elegibles para su inclusión. 2) antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); 3) sífilis activa conocida; 4) tuberculosis activa; 5) infección activa dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis de HC010;
14. Enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otras, enfermedad cardiovascular grave; derrame pleural, derrame pericárdico o derrame peritoneal que requiera drenaje repetido;
15. Tendencias hemorrágicas graves o trastornos de la coagulación;
16. Antecedentes de neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con glucocorticoides sistémicos;
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
18. Inapropiado para este estudio en opinión del investigador;
19. Historial de hipersensibilidad sistémica o anafilaxia a cualquier componente de HC010.