En fase I åpen, multisenter-, doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til HC010 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien, forstå og følge forskningsprotokollen, og frivillig signering av Informed Consent Form (ICF).
2. Alder ≥18 og ≤75, mann eller kvinne.
3. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster som har mislykket standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
4. Deltakerne må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1
6. Pasienter med hepatocellulært karsinom med Child-Pugh-score ≤ 7
7. Forventet overlevelsestid er minst 3 måneder
8. Tilstrekkelig organfunksjon: nøytrofiltall≥1,5×109/L, blodplater antall ≥100×109/L,hemoglobin≥90g/L,alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5×øvre normalgrense (ULN); pasienter med hepatocellulært karsinom eller samtidig levermetastaser ≤5,0×ULN, total bilirubin ≤1,5×ULN, nyrefunksjon og kardiopulmonal funksjon er i utgangspunktet normale.
9. Forsøkspersonene bør gi, når det er mulig, fersk innhentet eller arkivert tumorvevsprøve før studiebehandling som kan brukes til biomarkøranalyse
10. Deltakere i fertil alder (menn og kvinner) må godta effektiv prevensjon i minst 90 dager fra tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke til tidspunktet for siste dose; kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av HC010

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av eventuell intervensjonell klinisk utprøvingsbehandling eller annen systemisk kjemoterapi, strålebehandling, etc. innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av HC010; Mottak av urte eller proprietær kinesisk medisin med en antitumorindikasjon innen 2 uker før den første dosen av HC010;
2. Gjennomgikk kirurgi, opplevde alvorlige traumer, etc, innen 4 uker før første administrasjon av HC010;
3. Mottak av systemiske glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller ekvivalente doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før den første dosen av HC010;
4. Mottak av immunmodulerende legemidler innen 2 uker før første dose av HC010;
5. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 4 uker før første dose av HC010;
6. Pasienter som har mottatt biomolekylterapi for anti-programmert dødsreseptor 1 (PD-1)/programmert dødsligand (PD-L1), anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4) og anti-vaskulær endotelial vekstfaktor ( VEGF) mål i tidligere antitumorterapi;
7. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade≤1;
8. Anamnese med immunrelatert bivirkning (irAE) som fører til permanent seponering fra tidligere immunterapi, eller toksisitet av grad ≥3 relatert til anti-angiogene terapi fra tidligere anti-angiogene terapi;
9. Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
10. Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser, eller tilstedeværelse av meningeale metastaser, ryggmargskompresjon eller molluscum contagiosum sykdom;
11. Kombinasjon av andre maligniteter innen 5 år før første dose; utelukker radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom og/eller radikalt resekert karsinom in situ;
12. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, eller en historie med autoimmun sykdom;
13. Infeksjoner: 1) aktiv hepatitt B og C; Merk: HBsAg og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive individer med HBV DNA ≥500 IE/ml (≥2000 IE/ml hos pasienter med hepatocellulært karsinom) testet innen 28 dager før behandlingsstart er kvalifisert for inkludering. 2) kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); 3) kjent aktiv syfilis; 4) aktiv tuberkulose; 5) aktiv infeksjon innen to uker før første dose av HC010;
14. Ustabil systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig kardiovaskulær sykdom; pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon som krever gjentatt drenering;
15. Alvorlige blødningstendenser eller koagulasjonsforstyrrelser;
16. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling;
17. kvinner som er gravide eller ammer;
18. Upassende for denne studien etter etterforskerens oppfatning;
19. Anamnese med systemisk overfølsomhet eller anafylaksi overfor en hvilken som helst komponent av HC010.