Um estudo de fase I aberto, multicêntrico, de escalonamento e expansão de dose para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral de HC010 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária neste ensaio clínico, compreendendo e seguindo o protocolo de pesquisa e assinando voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Idade ≥18 e ≤75, homem ou mulher.
3. Participantes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumores sólidos avançados que falharam na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
4. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Pacientes com carcinoma hepatocelular com escore de Child-Pugh ≤ 7
7. O tempo de sobrevivência esperado é de pelo menos 3 meses
8. Função orgânica adequada: contagem de neutrófilos≥1,5×109/L,plaquetas contagem ≥100×109/L, hemoglobina≥90g/L, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2,5×limite superior do normal (ULN); pacientes com carcinoma hepatocelular ou metástases hepáticas concomitantes ≤5,0×ULN, bilirrubina total ≤1,5×ULN, função renal e função cardiopulmonar são basicamente normais.
9. Os participantes devem fornecer, sempre que possível, amostras de tecido tumoral recentemente obtidas ou arquivadas antes do tratamento do estudo que possam ser usadas para análise de biomarcadores
10. Os participantes com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar com contracepção eficaz por pelo menos 90 dias desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até o momento da última dose; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose do HC010

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer tratamento de ensaio clínico intervencionista ou outra quimioterapia sistêmica, radioterapia, etc. dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do HC010; Recebimento de medicamento fitoterápico ou de propriedade chinesa com indicação antitumoral nas 2 semanas anteriores à primeira dose de HC010;
2. Foi submetido a uma cirurgia, sofreu trauma grave, etc., nas 4 semanas anteriores à primeira administração de HC010;
3. Recebimento de glicocorticóides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose de HC010;
4. Recebimento de medicamentos imunomoduladores nas 2 semanas anteriores à primeira dose de HC010;
5. Recebimento de vacinação viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose de HC010;
6. Pacientes que receberam terapia com biomoléculas para receptor de morte antiprogramada 1 (PD-1)/ligante de morte programada (PD-L1), antígeno 4 de linfócito T anticitotóxico (CTLA-4) e fator de crescimento endotelial antivascular ( VEGF) alvos em terapia antitumoral anterior;
7. Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau≤1;
8. História de evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) levando à descontinuação permanente da imunoterapia anterior ou toxicidade de grau ≥ 3 relacionada à terapia antiangiogênica de terapia antiangiogênica anterior ；
9. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos ；
10. Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas ou presença de metástases meníngeas, compressão da medula espinhal ou doença do molusco contagioso;
11. Combinação de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose; exclui carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma papilífero da tireoide e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ;
12. Pacientes com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune;
13. Infecções: 1) hepatites B e C ativas; Nota: Indivíduos positivos para HBsAg e/ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com DNA de HBV ≥500 UI/ml (≥2.000 UI/ml em pacientes com carcinoma hepatocelular) testados dentro de 28 dias antes do início do tratamento são elegíveis para inclusão. 2) história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); 3) sífilis ativa conhecida; 4) tuberculose ativa; 5) infecção ativa nas duas semanas anteriores à primeira dose de HC010;
14. Doença sistêmica instável, incluindo, mas não se limitando a, doença cardiovascular grave; derrame pleural, derrame pericárdico ou derrame peritoneal necessitando de drenagem repetida;
15. Tendências hemorrágicas graves ou distúrbios de coagulação;
16. História de pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial que requer terapia sistêmica com glicocorticóides;
17. Mulheres grávidas ou amamentando;
18. Inapropriado para este estudo na opinião do investigador;
19. História de hipersensibilidade sistêmica ou anafilaxia a qualquer componente do HC010.