Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego HC010 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie i przestrzeganie protokołu badania oraz dobrowolne podpisanie Formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥18 i ≤75, mężczyzna lub kobieta.
3. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych guzów litych, u których nie powiodła się standardowa terapia lub dla których nie jest dostępna żadna standardowa terapia.
4. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1
5. Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1
6. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym z punktacją w skali Child-Pugh ≤ 7
7. Przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące
8. Odpowiednia czynność narządów: liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, płytki krwi liczba ≥100×109/L, hemoglobina ≥90g/L, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5×górna granica normy (GGN); u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub współistniejącymi przerzutami do wątroby ≤5,0×GGN, bilirubiną całkowitą ≤1,5×GGN, czynność nerek i układu krążeniowo-oddechowego jest w zasadzie prawidłowa.
9. W miarę możliwości uczestnicy powinni dostarczyć świeżo pobraną lub zarchiwizowaną próbkę tkanki nowotworowej przed rozpoczęciem leczenia, którą można wykorzystać do analizy biomarkerów
10. Uczestnicy w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 90 dni od chwili podpisania formularza świadomej zgody do chwili przyjęcia ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką HC010

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie leczenia w ramach interwencyjnego badania klinicznego lub innej chemioterapii ogólnoustrojowej, radioterapii itp. w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką HC010; Otrzymanie ziołowego lub autorskiego leku chińskiego ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką HC010;
2. Przeszedł operację, doznał ciężkiego urazu itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem HC010;
3. Przyjmowanie glikokortykoidów ogólnoustrojowych (prednizon >10 mg/dzień lub równoważne dawki podobnych leków) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką HC010;
4. Otrzymanie leków immunomodulujących w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką HC010;
5. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką HC010;
6. Pacjenci, którzy otrzymali terapię biomolekułami z powodu receptora antyprogramowanej śmierci 1 (PD-1)/ligandu programowanej śmierci (PD-L1), antycytotoksycznego antygenu limfocytów T 4 (CTLA-4) i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego ( VEGF) cele wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
7. Nieustępujące toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako nieustępujące do stopnia ≤1 według NCI CTCAE v5.0;
8. Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) prowadzących do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii lub toksyczności stopnia ≥3 związanej z terapią antyangiogenną w wyniku wcześniejszej terapii antyangiogennej;
9. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu;
10. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub obecnością przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobą mięczaka zakaźnego;
11. połączenie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki; nie obejmuje leczonego radykalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy i/lub raka radykalnie usuniętego in situ;
12. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie;
13. Zakażenia: 1) aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C; Uwaga: Do włączenia kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg i/lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) z DNA HBV ≥500 jm/ml (≥2000 jm/ml u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym) przebadanym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. 2) znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); 3) znana aktywna kiła; 4) czynna gruźlica; 5) aktywna infekcja w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką HC010;
14. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi ciężka choroba sercowo-naczyniowa; wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wysięk otrzewnowy wymagający wielokrotnego drenażu;
15. Ciężkie tendencje do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia;
16. Niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie wymagające ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Zdaniem badacza nieodpowiednie dla tego badania;
19. Historia ogólnoustrojowej nadwrażliwości lub anafilaksji na którykolwiek składnik HC010.