Een fase I open-label, multicenter dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van HC010 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan deze klinische proef, het begrijpen en volgen van het onderzoeksprotocol, en het vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Leeftijd ≥18 en ≤75, man of vrouw.
3. Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren bij wie de standaardtherapie heeft gefaald of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
4. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1
5. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
6. Patiënten met hepatocellulair carcinoom met een Child-Pugh-score ≤ 7
7. De verwachte overlevingstijd is minimaal 3 maanden
8. Adequate orgaanfunctie: aantal neutrofielen≥1,5×109/l, bloedplaatjes aantal ≥100×109/l,hemoglobine≥90g/l,alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN); Patiënten met hepatocellulair carcinoom of gelijktijdige levermetastasen ≤5,0×ULN, totaal bilirubine ≤1,5×ULN, nierfunctie en cardiopulmonale functie zijn in principe normaal.
9. Proefpersonen moeten, waar mogelijk, voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een vers verkregen of gearchiveerd tumorweefselmonster overleggen dat kan worden gebruikt voor biomarkeranalyse
10. Deelnemers die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende ten minste 90 dagen vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het moment van de laatste dosis; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de HC010 een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van een interventionele klinische proefbehandeling of andere systemische chemotherapie, radiotherapie, enz. binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de HC010; Ontvangst van een kruidengeneesmiddel of Chinees merkgeneesmiddel met een antitumorindicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HC010;
2. Een operatie heeft ondergaan, een ernstig trauma heeft opgelopen, enz., binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van HC010;
3. Ontvangst van systemische glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HC010;
4. Ontvangst van immunomodulerende geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HC010;
5. Ontvangst van een levend verzwakte vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HC010;
6. Patiënten die biomolecuultherapie hebben gekregen voor anti-geprogrammeerde dood receptor 1 (PD-1)/geprogrammeerde dood ligand (PD-L1), anti-cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4) en anti-vasculaire endotheliale groeifactor ( VEGF)-doelen bij eerdere antitumortherapie;
7. Onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad≤1;
8. Voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) leidend tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie, of graad ≥3 toxiciteit gerelateerd aan anti-angiogene therapie als gevolg van eerdere anti-angiogene therapie;
9. Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
10. Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen, of de aanwezigheid van meningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg of ziekte van molluscum contagiosum;
11. Combinatie van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis; sluit radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ uit;
12. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
13. Infecties: 1) actieve hepatitis B en C; Opmerking: HBsAg- en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positieve personen met HBV-DNA ≥500 IE/ml (≥2000 IE/ml bij patiënten met hepatocellulair carcinoom) die binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling zijn getest, komen in aanmerking voor opname. 2) bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); 3) bekende actieve syfilis; 4) actieve tuberculose; 5) actieve infectie binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis HC010;
14. Instabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hart- en vaatziekten; pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie die herhaalde drainage vereist;
15. Ernstige bloedingsneigingen of stollingsstoornissen;
16. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor systemische behandeling met glucocorticoïden vereist is;
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
18. Naar de mening van de onderzoeker niet geschikt voor dit onderzoek;
19. Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheid of anafylaxie voor een van de bestanddelen van HC010.