Une étude contrôlée randomisée multicentrique de phase 2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du PEP-TISSEEL appliqué localement chez des sujets atteints d'ulcères du pied diabétique (DFU)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans
2. Consentement éclairé écrit dûment obtenu
3. Antécédents documentés de diabète sucré de type I ou II, nécessitant un traitement oral et/ou insulinique substitutif
4. L'ulcère index est classé comme ulcère de grade Wagner 1 et reste de grade Wagner 1 entre le dépistage et la randomisation/visite de référence (visite 1 à visite 3).
5. Ces ulcères sont des ulcères superficiels, de pleine épaisseur, limités au derme et ne s'étendant pas au tissu sous-cutané.
6. La zone de l'ulcère index doit être comprise entre 1 cm2 et 15 cm2 après le débridement au moment du dépistage et de l'inclusion.
7. L'ulcère index doit être localisé anatomiquement sur le pied avec ≥ 50 % de la zone de la plaie sous la malléole médiale ou latérale.
8. Présence d'un DFU persistant sans guérison pendant au moins 4 semaines après la randomisation et pas plus d'un an qui n'a pas répondu au SOC à aucun moment au cours de cette période

9. Perfusion vasculaire adéquate, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

   1. Mesure transcutanée dorsale de l'oxygène (TCOM/TcPO2) mesure de

      ≥ 40 mmHg dans les 90 jours suivant le dépistage (visite 1 ou 2)

   2. Indice branchial de la cheville (IAB) compris entre 0,7 et 1,3 dans les 90 jours suivant le dépistage (visite 1 ou 2) en utilisant l'extrémité sur laquelle se trouve l'ulcère index
   3. Une échographie Doppler artérielle évaluant la présence d'un pédicure biphasique ou triphasique et/ou de vaisseaux tibiaux postérieurs au niveau de la cheville ou d'un TBI (indice brachial des orteils) > 0,6 est acceptable dans les 90 jours suivant le dépistage (visite 1 ou 2).
10. L'ulcère index a été déchargé avec un dispositif de déchargement défini par le protocole pendant la période de dépistage (run-in) via la randomisation/visite de référence.

11. Doit répondre à l'un des critères suivants :

    un. Sujets féminins en âge de procréer définis comme : i. Postménopausique depuis au moins 1 an (confirmation verbale du sujet acceptable), ou stérilisée chirurgicalement (c'est-à-dire hystérectomie ou ovariectomie bilatérale plus de 3 mois avant le dépistage (visite 1 ou 2)), ou ii. Ligature bilatérale des trompes plus de 6 mois avant le dépistage (visite 1 ou 2), ou iii. Doit avoir un test de grossesse sérique β-hCG négatif lors de la visite 1 et ne pas allaiter avant d'être administré avec le médicament à l'étude b. Les sujets masculins en âge de procréer sont définis comme les sujets vasectomisés dont la vasectomie a été réalisée 6 mois avant le dépistage (visite 1 ou 2) ou ceux diagnostiqués comme stériles par un médecin c. Femmes et hommes en âge de procréer qui pratiquent une méthode de contraception acceptable définie comme l'utilisation de toute forme de contraceptif hormonal, une méthode barrière avec spermicide, préservatifs, dispositif intra-utérin ou l'abstinence de rapports sexuels commençant au moins 60 jours avant le dépistage et continuant au moins 30 jours après le dernier traitement.

    La femme subira un test de grossesse sérique β-hCG négatif lors de la visite 1 et un test d'urine supplémentaire au départ/randomisation (visite 3 ou jour 0) et ne doit pas allaiter avant de recevoir le médicament à l'étude.

12. Capacité à se conformer au protocole de l'étude à la discrétion de l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Suivre activement un traitement de chimiothérapie (une radiothérapie localisée est autorisée si elle n'est pas sur le site de la plaie DFU et en rémission sur la base d'analyses, d'analyses sanguines ou de tout autre type de test, comme une biopsie mammaire ou une biopsie de la moelle osseuse)
2. Ulcération avec tendon, capsule ou os exposé

3. Suspicion d'infection osseuse ou articulaire selon des critères cliniques ou autres selon les critères STONEES ci-dessous :

   un. Critères STONEES d'infection : i. augmentation de la taille, ii. élévation de la température, iii. os (sonde jusqu'à l'os) iv. nouvelles zones de dégradation v. exsudative vi. érythème/œdème vii. odeur

4. Impossible ou refus d'utiliser le dispositif de déchargement défini par le protocole
5. Sujets ayant subi une revascularisation endovasculaire ou ouverte du membre index au cours des 30 derniers jours suivant le dépistage.
6. La superficie de l'ulcère index a diminué de ≥ 30 % entre le dépistage (visite 1) et les visites de référence.
7. Tout sujet qui prend actuellement/ou nécessite des antibiotiques oraux, systémiques ou topiques, ou qui devrait nécessiter leur utilisation au cours de l'étude.
8. Tout sujet présentant une atteinte vasculaire nécessitant une intervention chirurgicale ou ayant subi une reconstruction vasculaire ou une angioplastie moins d'un mois avant la randomisation. Toute intervention chirurgicale prévue pendant la participation à l'étude
9. Niveau de créatinine sérique > 3,0 mg/dL
10. Hémoglobine A1c (HbA1c) > 12 %
11. Aspartate Aminotransférase (AST, GOT) et/ou Alanine Aminotransférase (ALT, GPT) > 3 fois la limite supérieure de la normale
12. Pied de Charcot actif aigu
13. L'emplacement de l'ulcère index est à moins de 2 cm de tout autre ulcère
14. Tout sujet qui ne serait pas en mesure de surveiller en toute sécurité l'état d'infection de l'ulcère index à domicile et de revenir pour les visites programmées
15. Antécédents d'immunosuppression ou prise d'agents immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes systémiques, à l'exception de doses quotidiennes stables de 5 mg/jour ou moins pour les affections chroniques pendant jusqu'à 5 jours
16. Tout sujet ayant une espérance de vie ≤ 6 mois
17. Grossesse, y compris un test de grossesse positif au départ, ou allaitement/allaitement à tout moment
18. Utilisation de médicaments expérimentaux ou de produits biologiques dans les 28 jours précédant le dépistage (visite 1 ou 2)
19. Antécédents d'une condition concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou le respect du protocole
20. Abus actif connu ou suspecté d’alcool ou de drogues en vente libre
21. Participation à une autre étude clinique interventionnelle ou étude au cours des 30 derniers jours de dépistage (visite 1 ou 2) ou participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle
22. Sujets ayant une hépatite C non traitée
23. Sujets séropositifs
24. Sujets sous anticoagulation qui ne sont pas maintenus dans le rapport international normalisé (INR) > 3,0