En fas 2a multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av topiskt applicerad PEP-TISSEEL hos patienter med diabetiska fotsår (DFU)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor ≥ 18 år
2. Korrekt erhållet skriftligt informerat samtycke
3. Dokumenterad historia av typ I eller typ II diabetes mellitus, som kräver oral och/eller insulinersättningsterapi
4. Indexsåret klassificeras som Wagner grad 1 sår och förblir Wagner 1 grad mellan screening och randomisering/baslinjebesök (besök 1 till besök 3)
5. Dessa sår är ytliga, fulltjocka sår begränsade till dermis, som inte sträcker sig till den subkutana vävnaden
6. Arean av indexsår måste vara mellan 1 cm2 och 15 cm2 efter debridering vid screening och baslinje
7. Indexsåret måste placeras anatomiskt på foten med ≥ 50 % av sårytan under den mediala eller laterala malleolen
8. Närvaro av en ihållande icke-läkande DFU i minst 4 veckor från randomisering och inte mer än 1 år som inte har svarat på SOC vid någon tidpunkt under denna tidsram

9. Adekvat vaskulär perfusion, vilket framgår av något av följande:

   1. Dorsal transkutan syremätning (TCOM/TcPO2) mätning av

      ≥ 40 mmHg inom 90 dagar efter screening (besök 1 eller 2)

   2. Ankel Branchial Index (ABI) mellan 0,7 och 1,3 inom 90 dagar efter screening (besök 1 eller 2) med den extremitet på vilken indexsåret är lokaliserat
   3. Arteriell Doppler-ultraljudsutvärdering för bifasisk eller trifasisk dorsalis pedis och/eller posterior tibiala kärl i nivå med fotleden eller ett TBI (Toe Brachial Index) på > 0,6 är acceptabelt inom 90 dagar efter screening (besök 1 eller 2)
10. Indexsåret har laddats av med protokolldefinierad avlastningsenhet under screeningperioden (inkörning) genom randomisering/baslinjebesök.

11. Måste uppfylla något av följande kriterier:

    a. Kvinnliga försökspersoner med icke-barnsfödande potential definieras som: i. Postmenopausal i minst 1 år (föremålets verbal bekräftelse godtagbar), eller kirurgiskt steriliserad (d.v.s. hysterektomi eller bilateral ooforektomi mer än 3 månader före screening (besök 1 eller 2)), eller ii. Bilateral tubal ligering mer än 6 månader före screening (besök 1 eller 2), eller iii. Måste ha ett negativt serum-β-hCG-graviditetstest vid besök 1 och inte amma innan det administreras med studieläkemedlet. Manliga försökspersoner med icke-fertil ålder definieras som de vasektomerade försökspersoner vars vasektomi utfördes 6 månader före screening (besök 1 eller 2) eller de som diagnostiserats som sterila av en läkare. Kvinnor och män i fertil ålder som använder en acceptabel preventivmetod definierad som användningen av någon form av hormonellt preventivmedel, en barriärmetod med spermiedödande medel, kondomer, intrauterin anordning eller avhållsamhet från samlag med början minst 60 dagar före screening och fortsätter minst 30 dagar efter den senaste behandlingen.

    Kvinnan kommer att genomgå ett negativt serum-β-hCG-graviditetstest vid besök 1 och ytterligare ett urintest vid baslinje/randomisering (besök 3 eller dag 0) och får inte amma innan den administreras med studieläkemedlet

12. Förmåga att följa studieprotokollet enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

1. Aktivt genomgår cytostatikabehandling (lokaliserad strålbehandling är tillåten om den inte är på DFU-såret och i remission baserat på skanningar, blodprov eller någon annan typ av test, såsom en bröstbiopsi eller en benmärgsbiopsi)
2. Sårbildning med exponerad sena, kapsel eller ben

3. Misstanke om ben- eller ledinfektion genom kliniska eller andra kriterier enligt STONEES kriterier nedan:

   a. STONEES kriterier för infektion: i. storleksökning, ii. temperaturhöjning, iii. os (sond till ben) iv. nya nedbrytningsområden v. exsudativ vi. erytem/ödem vii. lukt

4. Kan inte eller vill inte använda den protokolldefinierade avlastningsenheten
5. Försökspersoner som har genomgått endovaskulär eller öppen revaskularisering av index extremiteten inom de senaste 30 dagarna från screening.
6. Indexsår har minskat i yta med ≥ 30 % mellan screening (besök 1) och baslinjebesök
7. Varje ämne som för närvarande är på/eller kräver orala, systemiska eller topiska antibiotika, eller som förväntas kräva att de används under studiens gång
8. Varje patient som har vaskulär kompromiss som kräver kirurgisk ingrepp eller som har genomgått vaskulär rekonstruktion eller angioplastik mindre än 1 månad före randomisering. Eventuella planerade kirurgiska ingrepp under studiedeltagandet
9. Serumkreatininnivå > 3,0 mg/dL
10. Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %
11. Aspartataminotransferas (AST, GOT) och/eller alaninaminotransferas (ALT, GPT) >3x den övre normalgränsen
12. Akut aktiv Charcot-fot
13. Placeringen av indexsåret är inom 2 cm från alla andra sår
14. Varje försöksperson som inte säkert skulle kunna övervaka infektionsstatusen för indexsåret hemma och återvända för schemalagda besök
15. Historik med immunsuppression eller intag av immunsuppressiva medel inklusive systemiska kortikosteroider, förutom stabila dagliga doser på 5 mg/dag eller mindre för kroniska tillstånd i upp till 5 dagar
16. Alla försökspersoner med en förväntad livslängd ≤ 6 månader
17. Graviditet, inklusive ett positivt graviditetstest vid Baseline, eller amning/amning när som helst
18. Användning av prövningsläkemedel eller biologiska läkemedel inom 28 dagar före screening (besök 1 eller 2)
19. Historik av ett samtidigt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet
20. Känt eller misstänkt aktivt missbruk av alkohol eller receptfria läkemedel
21. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller studie under de senaste 30 dagarna av screening (besök 1 eller 2) eller samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk studie
22. Försökspersoner som har obehandlad Hep C
23. Försökspersoner som är HIV-positiva
24. Patienter på antikoagulering som inte hålls inom det internationella normaliserade förhållandet (INR) på > 3,0