Multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti lokálně aplikovaného PEP-TISSEELu u pacientů s diabetickými vředy na nohou (DFU)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
2. Řádně získaný písemný informovaný souhlas
3. Zdokumentovaná anamnéza diabetu mellitu typu I nebo typu II vyžadující perorální a/nebo substituční léčbu inzulínem
4. Indexový vřed je klasifikován jako vřed Wagnerova stupně 1 a mezi screeningem a randomizací/základní návštěvou (návštěva 1 až návštěva 3) zůstává stupně 1 podle Wagnera.
5. Tyto vředy jsou povrchové vředy plné tloušťky omezené na dermis, nezasahující do podkožní tkáně
6. Plocha indexového vředu musí být mezi 1 cm2 až 15 cm2 po debridementu při screeningu a výchozím stavu
7. Indexový vřed musí být umístěn anatomicky na chodidle s ≥ 50 % plochy rány pod mediálním nebo laterálním kotníkem
8. Přítomnost přetrvávajícího nehojícího se DFU po dobu nejméně 4 týdnů od randomizace a ne déle než 1 rok, který v žádném okamžiku během tohoto časového rámce nereagoval na SOC

9. Přiměřená vaskulární perfuze, o čemž svědčí jeden z následujících stavů:

   1. Dorzální transkutánní měření kyslíku (TCOM/TcPO2) měření

      ≥ 40 mmHg během 90 dnů od screeningu (návštěva 1 nebo 2)

   2. Index kotníkových větví (ABI) mezi 0,7 a 1,3 během 90 dnů od screeningu (návštěva 1 nebo 2) s použitím končetiny, na které se nachází indexový vřed
   3. Arteriální dopplerovský ultrazvuk hodnotící bifázické nebo trojfázové dorsalis pedis a/nebo zadní tibiální cévy na úrovni kotníku nebo TBI (Toe Brachial Index) > 0,6 je přijatelný do 90 dnů od screeningu (návštěva 1 nebo 2)
10. Indexový vřed byl odstraněn pomocí vykládacího zařízení definovaného protokolem během období screeningu (záběhu) prostřednictvím návštěvy randomizace/základní linie.

11. Musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    A. Ženské subjekty s nedětským potenciálem definované jako: i. postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (ústní potvrzení subjektu přijatelné) nebo chirurgicky sterilizované (tj. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie více než 3 měsíce před screeningem (návštěva 1 nebo 2)), nebo ii. Bilaterální tubární ligace více než 6 měsíců před screeningem (návštěva 1 nebo 2), nebo iii. Musí mít negativní sérový β-hCG těhotenský test při návštěvě 1 a nesmí kojit před podáním studovaného léku b. Mužští jedinci s potenciálem neplodit děti jsou definováni jako ti vazektomizovaní jedinci, jejichž vazektomie byla provedena 6 měsíců před screeningem (návštěva 1 nebo 2) nebo ti, kteří byli lékařem diagnostikováni jako sterilní. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří praktikují přijatelnou metodu antikoncepce definovanou jako používání jakékoli formy hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody se spermicidem, kondomy, nitroděložního tělíska nebo abstinence od pohlavního styku počínaje nejméně 60 dny před screeningem a pokračovat nejméně 30 dní po posledním ošetření.

    Žena podstoupí negativní těhotenský test na β-hCG v séru při návštěvě 1 a další test moči při základní linii/randomizaci (návštěva 3 nebo den 0) a před podáním studovaného léku nesmí kojit.

12. Schopnost dodržovat protokol studie podle uvážení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

1. Aktivně podstupující chemoterapii (lokalizovaná radiační léčba je povolena, pokud není v místě rány DFU a je v remisi na základě skenů, krevních testů nebo jiného druhu testu, jako je biopsie prsu nebo biopsie kostní dřeně)
2. Ulcerace s odhalenou šlachou, pouzdrem nebo kostí

3. Podezření na infekci kostí nebo kloubů podle klinických nebo jiných kritérií podle kritérií STONEES uvedených níže:

   A. Kritéria STONEES pro infekci: i. zvětšení velikosti, ii. zvýšení teploty, iii. os (sonda do kosti) iv. nové oblasti členění v. exsudativní vi. erytém/edém vii. vůně

4. Nelze nebo nechcete používat zařízení pro snížení zátěže definované protokolem
5. Subjekty, které prodělaly endovaskulární nebo otevřenou revaskularizaci indexové končetiny během posledních 30 dnů od screeningu.
6. Indexový vřed se mezi screeningem (návštěva 1) a základními návštěvami zmenšil v oblasti o ≥ 30 %
7. Jakýkoli subjekt, který v současné době užívá/nebo vyžaduje perorální, systémová nebo lokální antibiotika nebo se očekává, že bude vyžadovat jejich užívání v průběhu studie
8. Jakýkoli subjekt, který má vaskulární kompromitaci vyžadující chirurgický zákrok nebo prodělal vaskulární rekonstrukci nebo angioplastiku méně než 1 měsíc před randomizací. Jakékoli plánované chirurgické zákroky během účasti ve studii
9. Hladina kreatininu v séru > 3,0 mg/dl
10. Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %
11. Aspartátaminotransferáza (AST, GOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT, GPT) > 3x horní hranice normálu
12. Akutní aktivní Charcotova noha
13. Umístění indexového vředu je do 2 cm od jakéhokoli jiného vředu
14. Jakýkoli subjekt, který by nebyl schopen bezpečně sledovat stav infekce indexového vředu doma a vrátit se na plánované návštěvy
15. Imunosupresiva v anamnéze nebo užívání imunosupresiv včetně systémových kortikosteroidů, kromě stabilních denních dávek 5 mg/den nebo méně u chronických stavů po dobu až 5 dnů
16. Jakýkoli subjekt s očekávanou délkou života ≤ 6 měsíců
17. Těhotenství, včetně pozitivního těhotenského testu na začátku, nebo laktace/kojení kdykoli
18. Použití hodnocených léků nebo biologických látek během 28 dnů před screeningem (návštěva 1 nebo 2)
19. Anamnéza souběžného stavu, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu
20. Známé nebo suspektní aktivní zneužívání alkoholu nebo léků bez předpisu
21. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo studii v posledních 30 dnech screeningu (návštěva 1 nebo 2) nebo současná účast v jiné intervenční klinické studii
22. Jedinci, kteří mají neléčenou Hep C
23. Subjekty, které jsou HIV pozitivní
24. Subjekty na antikoagulaci, které nejsou udržovány v mezinárodním normalizovaném poměru (INR) > 3,0