Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności miejscowo stosowanego PEP-TISSEEL u pacjentów z owrzodzeniami stopy cukrzycowej (DFU)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Prawidłowo uzyskana pisemna świadoma zgoda
3. Udokumentowana historia cukrzycy typu I lub typu II, wymagająca doustnej i/lub insulinoterapii
4. Wrzód indeksowy jest klasyfikowany jako wrzód 1. stopnia Wagnera i pozostaje 1. stopnia Wagnera pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją/wizytą początkową (wizyty od 1 do 3 wizyt).
5. Owrzodzenia te są powierzchownymi owrzodzeniami pełnej grubości, ograniczonymi do skóry właściwej i nie sięgającymi do tkanki podskórnej.
6. Powierzchnia owrzodzenia wskazującego musi wynosić od 1 cm2 do 15 cm2 po oczyszczeniu podczas badania przesiewowego i na początku badania
7. Wrzód wskazujący musi być umiejscowiony anatomicznie na stopie, tak aby ≥ 50% powierzchni rany znajdowało się poniżej kostki przyśrodkowej lub bocznej
8. Obecność utrzymującego się, nie gojącego się DFU przez co najmniej 4 tygodnie od randomizacji i nie dłużej niż 1 rok, który nie odpowiedział na SOC w żadnym momencie w tym przedziale czasowym

9. Odpowiednia perfuzja naczyniowa potwierdzona jednym z poniższych:

   1. Grzbietowy przezskórny pomiar tlenu (TCOM/TcPO2).

      ≥ 40 mmHg w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1 lub 2)

   2. Wskaźnik rozgałęzień kostki (ABI) od 0,7 do 1,3 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1 lub 2) z wykorzystaniem kończyny, na której znajduje się owrzodzenie wskazujące
   3. Dopuszczalna jest ocena ultrasonograficzna tętnic dopplerowskich pod kątem dwufazowych lub trójfazowych naczyń grzbietowych stóp i/lub tylnych naczyń piszczelowych na poziomie kostki lub TBI (wskaźnik palca i ramienia) > 0,6 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1 lub 2)
10. Wrzód wskazujący został usunięty za pomocą urządzenia odciążającego zdefiniowanego w protokole podczas okresu badań przesiewowych (docierania) poprzez wizytę randomizacyjną/wizytę wyjściową.

11. Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    A. Kobiety o potencjale nieposiadającym dzieci, definiowane jako: Okres pomenopauzalny przez co najmniej 1 rok (akceptowalne potwierdzenie ustne przez badanego) lub sterylizacja chirurgiczna (tj. histerektomia lub obustronne wycięcie jajników ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (wizyta 1 lub 2)) lub ii. Obustronne podwiązanie jajowodów ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1 lub 2) lub iii. Uczestnik musi mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność β-hCG w surowicy podczas wizyty 1 i nie może karmić piersią przed podaniem badanego leku b. Mężczyźni niezdolni do zajścia w ciążę są definiowani jako pacjenci po wazektomii, których wazektomię wykonano 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1 lub 2) lub osoby, które zostały zdiagnozowane przez lekarza jako bezpłodne c. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy stosują akceptowalną metodę antykoncepcji definiowaną jako stosowanie dowolnej formy hormonalnego środka antykoncepcyjnego, metody mechanicznej ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy, wkładki wewnątrzmacicznej lub abstynencja od stosunków seksualnych rozpoczynająca się co najmniej 60 dni przed badaniem przesiewowym i kontynuowana co najmniej 30 dni po ostatnim zabiegu.

    Kobieta zostanie poddana ujemnemu testowi ciążowemu na obecność β-hCG w surowicy podczas wizyty 1 oraz dodatkowemu badaniu moczu podczas wizyty początkowej/randomizacji (wizyta 3 lub dzień 0) i nie może karmić piersią przed podaniem badanego leku

12. Możliwość przestrzegania protokołu badania według uznania badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywnie przechodzi chemioterapię (dozwolona jest radioterapia miejscowa, jeśli nie jest ona umiejscowiona w miejscu rany ZSC i występuje remisja na podstawie badań obrazowych, badań krwi lub innych badań, takich jak biopsja piersi lub biopsja szpiku kostnego)
2. Owrzodzenie z odsłoniętym ścięgnem, torebką lub kością

3. Podejrzenie infekcji kości lub stawów na podstawie kryteriów klinicznych lub innych, zgodnie z poniższymi kryteriami STONEES:

   A. Kryteria STONEES dotyczące zakażenia: zwiększenie rozmiaru, tj. wzrost temperatury, iii. os (sonda do kości) iv. nowe obszary podziału v. wysiękowy vi. rumień/obrzęk vii. zapach

4. Nie można lub nie chce się używać urządzenia rozładowującego zdefiniowanego w protokole
5. Pacjenci, którzy przeszli wewnątrznaczyniową lub otwartą rewaskularyzację kończyny wskazującej w ciągu ostatnich 30 dni od badania przesiewowego.
6. Powierzchnia owrzodzenia wskaźnikowego zmniejszyła się o ≥ 30% pomiędzy badaniem przesiewowym (wizyta 1) a wizytami początkowymi
7. Każdy uczestnik, który aktualnie przyjmuje antybiotyki lub wymaga doustnych, ogólnoustrojowych lub miejscowych antybiotyków, lub przewiduje się, że będzie wymagał ich stosowania w trakcie badania
8. Każdy pacjent, u którego występują zaburzenia naczyniowe wymagające interwencji chirurgicznej lub który przeszedł rekonstrukcję naczyń lub angioplastykę w okresie krótszym niż 1 miesiąc przed randomizacją. Wszelkie planowane zabiegi chirurgiczne w trakcie udziału w badaniu
9. Poziom kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl
10. Hemoglobina A1c (HbA1c) >12%
11. Aminotransferaza asparaginianowa (AST, GOT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT, GPT) > 3x górna granica normy
12. Ostra aktywna stopa Charcota
13. Lokalizacja owrzodzenia wskazującego znajduje się w odległości 2 cm od dowolnego innego owrzodzenia
14. Każdy pacjent, który nie byłby w stanie bezpiecznie monitorować stanu zakażenia owrzodzenia w domu i wracać na zaplanowane wizyty
15. Historia immunosupresji lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, z wyjątkiem stałych dawek dobowych wynoszących 5 mg/dobę lub mniej w przypadku chorób przewlekłych, przez okres do 5 dni
16. Każdy pacjent o przewidywanej długości życia ≤ 6 miesięcy
17. Ciąża, w tym pozytywny wynik testu ciążowego na początku badania lub laktacja/karmienie piersią w dowolnym momencie
18. Stosowanie leków badanych lub leków biologicznych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1 lub 2)
19. Historia współistniejących schorzeń, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu
20. Znane lub podejrzewane aktywne nadużywanie alkoholu lub leków dostępnych bez recepty
21. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub badaniu w ciągu ostatnich 30 dni badania przesiewowego (wizyta 1 lub 2) lub równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
22. Pacjenci, którzy nie są leczeni przeciwko wirusowi WZW typu C
23. Osoby zakażone wirusem HIV
24. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe, których wartość nie mieści się w międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) > 3,0