En fase 2a multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av topisk påført PEP-TISSEEL hos personer med diabetiske fotsår (DFU)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 år
2. Riktig innhentet skriftlig informert samtykke
3. Dokumentert historie med type I eller Type II diabetes mellitus, som krever oral og/eller insulinerstatningsbehandling
4. Indekssåret klassifiseres som Wagner grad 1 sår og forblir Wagner 1 grad mellom screening og randomisering/grunnlinjebesøk (besøk 1 til og med besøk 3)
5. Disse sårene er overfladiske sår i full tykkelse begrenset til dermis, som ikke strekker seg til det subkutane vevet
6. Området med indekssår må være mellom 1 cm2 og 15 cm2 etter debridering ved screening og baseline
7. Indekssåret må lokaliseres anatomisk på foten med ≥ 50 % av sårområdet under den mediale eller laterale malleolen
8. Tilstedeværelse av en vedvarende ikke-helbredende DFU i minst 4 uker fra randomisering og ikke mer enn 1 år som ikke har svart på SOC på noe tidspunkt i løpet av denne tidsrammen

9. Tilstrekkelig vaskulær perfusjon som fremgår av ett av følgende:

   1. Dorsal transkutan oksygenmåling (TCOM/TcPO2) måling av

      ≥ 40 mmHg innen 90 dager etter screening (besøk 1 eller 2)

   2. Ankel Branchial Index (ABI) mellom 0,7 og 1,3 innen 90 dager etter screening (besøk 1 eller 2) ved bruk av ekstremiteten som indekssåret er lokalisert på
   3. Arteriell doppler-ultralyd-evaluering for bifasisk eller trifasisk dorsalis pedis og/eller bakre tibiale kar på nivå med ankelen eller en TBI (Toe Brachial Index) på > 0,6 er akseptabelt innen 90 dager etter screening (besøk 1 eller 2)
10. Indekssåret har blitt avlastet med protokolldefinert avlastningsenhet under screening (innkjøring)-perioden gjennom randomisering/baseline-besøk.

11. Må oppfylle ett av følgende kriterier:

    en. Kvinnelige subjekter med ikke-barnebærende potensiale definert som: i. Postmenopausal i minst 1 år (Verbal bekreftelse av emnet aksepteres), eller kirurgisk sterilisert (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi mer enn 3 måneder før screening (besøk 1 eller 2)), eller ii. Bilateral tubal ligering mer enn 6 måneder før screening (besøk 1 eller 2), eller iii. Må ha en negativ serum β-hCG-graviditetstest ved besøk 1 og ikke amme før det gis med studiemedisinen b. Mannlige individer med ikke-fertil potensiale defineres som de vasektomerte individene hvis vasektomi ble utført 6 måneder før screening (besøk 1 eller 2) eller de som ble diagnostisert som sterile av en lege. Kvinner og menn i fertil alder som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode definert som bruk av enhver form for hormonell prevensjon, en barrieremetode med sæddrepende middel, kondomer, intrauterin enhet eller avholdenhet fra samleie som starter minst 60 dager før screening og fortsetter minst 30 dager etter siste behandling.

    Kvinner vil gjennomgå en negativ serum β-hCG graviditetstest ved besøk 1 og en ekstra urintest ved baseline/randomisering (besøk 3 eller dag 0) og må ikke amme før de blir administrert med studiemedisinen

12. Evne til å overholde studieprotokollen i henhold til etterforskers skjønn

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt gjennomgår kjemoterapibehandling (lokalisert strålebehandling er tillatt dersom den ikke er på DFU-sårstedet og i remisjon basert på skanninger, blodprøver eller annen type test, for eksempel en brystbiopsi eller en benmargsbiopsi)
2. Sårdannelse med eksponert sene, kapsel eller bein

3. Mistanke om bein- eller leddinfeksjon etter kliniske eller andre kriterier i henhold til STONEES-kriteriene nedenfor:

   en. STONEES kriterier for infeksjon: i. størrelsesøkning, ii. temperaturøkning, iii. os (sonde til bein) iv. nye nedbrytningsområder v. eksudativ vi. erytem/ødem vii. lukt

4. Kan ikke eller vil ikke bruke den protokolldefinerte avlastningsenheten
5. Personer som har gjennomgått endovaskulær eller åpen revaskularisering av indekslemmet i løpet av de siste 30 dagene etter screening.
6. Indekssår har gått ned i areal med ≥ 30 % mellom screening (besøk 1) og baseline-besøk
7. Ethvert emne som for øyeblikket er på/eller krever orale, systemiske eller aktuelle antibiotika, eller som forventes å kreve bruk i løpet av studien
8. Enhver person som har vaskulær kompromittering som krever kirurgisk inngrep eller har gjennomgått vaskulær rekonstruksjon eller angioplastikk mindre enn 1 måned før randomisering. Eventuelle planlagte kirurgiske inngrep under studiedeltakelsen
9. Serumkreatininnivå > 3,0 mg/dL
10. Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %
11. Aspartataminotransferase (AST, GOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT, GPT) >3 ganger øvre normalgrense
12. Akutt aktiv Charcot-fot
13. Plasseringen av indekssåret er innenfor 2 cm fra ethvert annet sår
14. Ethvert individ som ikke kan trygt overvåke infeksjonsstatusen til indekssåret hjemme og returnere for planlagte besøk
15. Anamnese med immunsuppresjon eller bruk av immunsuppressive midler inkludert systemiske kortikosteroider, unntatt stabile daglige doser på 5 mg/dag eller mindre for kroniske tilstander i opptil 5 dager
16. Ethvert emne med forventet levealder ≤ 6 måneder
17. Graviditet, inkludert en positiv graviditetstest ved baseline, eller amming/amming når som helst
18. Bruk av undersøkelsesmedisiner eller biologiske legemidler innen 28 dager før screening (besøk 1 eller 2)
19. Historie om en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen eller overholdelse av protokollen i fare
20. Kjent eller mistenkt aktivt misbruk av alkohol eller reseptfrie legemidler
21. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller studie i løpet av de siste 30 dagene av screening (besøk 1 eller 2) eller samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
22. Personer som har ubehandlet Hep C
23. Personer som er HIV-positive
24. Personer på antikoagulasjon som ikke holdes innenfor International Normalized Ratio (INR) på > 3,0