Многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование фазы 2а для оценки безопасности и эффективности местного применения PEP-TISSEEL у пациентов с диабетическими язвами стопы (DFU)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
2. Полученное надлежащим образом письменное информированное согласие
3. Документированный анамнез сахарного диабета I или II типа, требующего пероральной и/или заместительной инсулинотерапии.
4. Индексная язва классифицируется как язва 1-й степени по Вагнеру и остается 1-й степени по Вагнеру между скринингом и рандомизацией/исходным визитом (с визита 1 по визит 3).
5. Эти язвы представляют собой поверхностные, полнослойные язвы, ограниченные дермой и не распространяющиеся на подкожную клетчатку.
6. Площадь индексной язвы должна составлять от 1 см2 до 15 см2 после санации при скрининге и исходном состоянии.
7. Указательная язва должна анатомически располагаться на стопе на ≥ 50% площади раны ниже медиальной или латеральной лодыжки.
8. Наличие стойкого незаживающего DFU в течение как минимум 4 недель с момента рандомизации и не более 1 года, который не ответил на SOC ни на одном этапе в течение этого периода времени.

9. Адекватная сосудистая перфузия, о чем свидетельствует один из следующих признаков:

   1. Дорсальное чрескожное измерение кислорода (TCOM/TcPO2) измерение

      ≥ 40 мм рт.ст. в течение 90 дней после скрининга (визит 1 или 2)

   2. Лодыжечно-бранхиальный индекс (ЛПИ) от 0,7 до 1,3 в течение 90 дней после скрининга (визит 1 или 2) с использованием конечности, на которой расположена индексная язва.
   3. Артериальная допплерография для оценки двухфазных или трехфазных сосудов тыльной мышцы стопы и/или задних большеберцовых сосудов на уровне лодыжки или ЧМТ (пальце-плечевой индекс) > 0,6 допускается в течение 90 дней после скрининга (визит 1 или 2).
10. Индексная язва была разгружена с помощью разгрузочного устройства, определенного протоколом, во время периода скрининга (обкатки) во время рандомизации/базового визита.

11. Должно соответствовать одному из следующих критериев:

    а. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом, определенные как: i. В постменопаузе в течение как минимум 1 года (приемлемо устное подтверждение субъекта) или хирургической стерилизации (т. е. гистерэктомии или двусторонней овариэктомии более чем за 3 месяца до скрининга (визит 1 или 2)), или ii. Двусторонняя перевязка маточных труб более чем за 6 месяцев до скрининга (визит 1 или 2), или iii. Должен иметь отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке крови во время визита 1 и не кормить грудью до введения исследуемого препарата b. Субъекты мужского пола с недетородным потенциалом определяются как субъекты с вазэктомией, у которых вазэктомия была выполнена за 6 месяцев до скрининга (визит 1 или 2), или субъекты, которым врач поставил диагноз бесплодия c. Женщины и мужчины детородного возраста, которые практикуют приемлемый метод контрацепции, определяемый как использование любой формы гормональной контрацепции, барьерного метода со спермицидами, презервативами, внутриматочной спиралью или воздержание от половых контактов, начиная как минимум за 60 дней до скрининга и продолжая не менее 30 дней после последней обработки.

    Женщина пройдет отрицательный тест на беременность на β-ХГЧ в сыворотке крови при первом визите и дополнительный анализ мочи при исходном уровне/рандомизации (визит 3 или день 0) и не должна кормить грудью до введения исследуемого препарата.

12. Способность соблюдать протокол исследования по усмотрению исследователя

Критерий исключения:

1. Активно проходит химиотерапию (локальное лучевое лечение разрешено, если оно не находится на месте раны ДФУ и находится в стадии ремиссии на основании результатов сканирования, анализа крови или каких-либо других тестов, таких как биопсия молочной железы или биопсия костного мозга)
2. Изъязвление с обнажением сухожилия, капсулы или кости.

3. Подозрение на инфекцию костей или суставов по клиническим или другим критериям согласно критериям STONEES, указанным ниже:

   а. Критерии СТОУНИСА для инфекции: i. увеличение размера, ii. повышение температуры, iii. os (зонд к кости) iv. новые области разрушения v. экссудативные vi. эритема/отек vii. запах

4. Невозможно или нежелание использовать разгрузочное устройство, определенное протоколом.
5. Субъекты, перенесшие эндоваскулярную или открытую реваскуляризацию указательной конечности в течение последних 30 дней после скрининга.
6. Индексная язва уменьшилась по площади на ≥ 30% между скрининговым (визитом 1) и исходным визитами.
7. Любой субъект, который в настоящее время принимает/или нуждается в пероральных, системных или местных антибиотиках или, как ожидается, потребует их применения в ходе исследования.
8. Любой субъект, у которого имеется сосудистая недостаточность, требующая хирургического вмешательства или перенесшая сосудистую реконструкцию или ангиопластику менее чем за 1 месяц до рандомизации. Любые запланированные хирургические процедуры во время участия в исследовании.
9. Уровень креатинина в сыворотке > 3,0 мг/дл
10. Гемоглобин A1c (HbA1c) >12%
11. Аспартатаминотрансфераза (AST, GOT) и/или аланинаминотрансфераза (ALT, GPT) > в 3 раза превышает верхний предел нормы
12. Острая активная стопа Шарко
13. Расположение индексной язвы находится в пределах 2 см от любой другой язвы.
14. Любой субъект, который не сможет безопасно контролировать инфекционный статус индексной язвы дома и возвращаться для плановых посещений.
15. В анамнезе иммуносупрессия или прием иммунодепрессантов, включая системные кортикостероиды, за исключением стабильных ежедневных доз 5 мг/день или менее при хронических заболеваниях в течение до 5 дней.
16. Любой субъект с ожидаемой продолжительностью жизни ≤ 6 месяцев.
17. Беременность, включая положительный тест на беременность на исходном уровне, или период лактации/грудного вскармливания в любое время.
18. Использование исследуемых препаратов или биологических препаратов в течение 28 дней до скрининга (посещение 1 или 2)
19. История сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.
20. Известное или подозреваемое активное злоупотребление алкоголем или лекарствами, отпускаемыми без рецепта.
21. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или исследовании в течение последних 30 дней скрининга (визит 1 или 2) или одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
22. Субъекты, не лечившиеся от гепатита С
23. Субъекты, являющиеся ВИЧ-положительными
24. Субъекты, принимающие антикоагулянты, у которых не поддерживается международное нормализованное отношение (МНО) > 3,0.