En fase 2a multicenter, prospektiv, randomiseret kontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​topisk anvendt PEP-TISSEEL hos personer med diabetiske fodsår (DFU)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder ≥ 18 år
2. Behørigt indhentet skriftligt informeret samtykke
3. Dokumenteret historie med type I eller type II diabetes mellitus, der kræver oral og/eller insulinerstatningsbehandling
4. Indekssåret er klassificeret som Wagner grad 1 ulcus og forbliver Wagner 1 grad mellem screening og randomisering/baseline besøg (besøg 1 til besøg 3)
5. Disse sår er overfladiske sår i fuld tykkelse begrænset til dermis, der ikke strækker sig til det subkutane væv
6. Arealet af indekssår skal være mellem 1 cm2 og 15 cm2 efter debridering ved screening og baseline
7. Indekssåret skal placeres anatomisk på foden med ≥ 50 % af sårarealet under den mediale eller laterale malleolus
8. Tilstedeværelse af en vedvarende ikke-helende DFU i mindst 4 uger fra randomisering og ikke mere end 1 år, som ikke har reageret på SOC på noget tidspunkt i denne tidsramme

9. Tilstrækkelig vaskulær perfusion som påvist af et af følgende:

   1. Dorsal transkutan iltmåling (TCOM/TcPO2) måling af

      ≥ 40 mmHg inden for 90 dage efter screening (besøg 1 eller 2)

   2. Ankel Branchial Index (ABI) mellem 0,7 og 1,3 inden for 90 dage efter screening (besøg 1 eller 2) med den ekstremitet, hvor indekssåret er placeret
   3. Arteriel Doppler-ultralydsevaluering for bifasisk eller triphasisk dorsalis pedis og/eller posterior tibiale kar i ankelniveauet eller et TBI (Toe Brachial Index) på > 0,6 er acceptabelt inden for 90 dage efter screening (besøg 1 eller 2)
10. Indekssåret er blevet aflastet med protokoldefineret aflastningsenhed under screeningsperioden (indkøring) gennem randomisering/baselinebesøg.

11. Skal opfylde et af følgende kriterier:

    en. Kvindelige forsøgspersoner med ikke-børnbærende potentiale defineret som: i. Postmenopausal i mindst 1 år (Verbal bekræftelse af emnet acceptabel) eller kirurgisk steriliseret (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi mere end 3 måneder før screening (besøg 1 eller 2)), eller ii. Bilateral tubal ligering mere end 6 måneder før screening (besøg 1 eller 2), eller iii. Skal have en negativ serum-β-hCG-graviditetstest ved besøg 1 og ikke amme, før den administreres med undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner med ikke-fertil potentiale defineres som de vasektomerede forsøgspersoner, hvis vasektomi blev udført 6 måneder før screening (besøg 1 eller 2), eller dem, der er diagnosticeret som sterile af en læge c. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som praktiserer en acceptabel præventionsmetode defineret som brugen af ​​enhver form for hormonel prævention, en barrieremetode med sæddræbende midler, kondomer, intrauterin enhed eller afholdenhed fra samleje, der starter mindst 60 dage før screening og fortsætter mindst 30 dage efter sidste behandling.

    Kvinden vil gennemgå en negativ serum-β-hCG-graviditetstest ved besøg 1 og en yderligere urintest ved baseline/randomisering (besøg 3 eller dag 0) og må ikke amme, før de administreres med undersøgelseslægemidlet

12. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til efterforskerens skøn

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt gennemgår kemoterapibehandling (lokaliseret strålebehandling er tilladt, hvis den ikke er på DFU's sårsted og i remission baseret på scanninger, blodprøver eller anden form for test, såsom en brystbiopsi eller en knoglemarvsbiopsi)
2. Sårdannelse med blotlagt sene, kapsel eller knogle

3. Mistanke om knogle- eller ledinfektion ved kliniske eller andre kriterier i henhold til STONEES kriterier nedenfor:

   en. STONEES kriterier for infektion: i. størrelsesforøgelse, ii. temperaturstigning, iii. os (sonde til knogle) iv. nye nedbrydningsområder v. eksudativ vi. erytem/ødem vii. lugt

4. Kan ikke eller vil ikke bruge den protokoldefinerede aflastningsenhed
5. Forsøgspersoner, der har gennemgået endovaskulær eller åben revaskularisering af indekslemmet inden for de sidste 30 dage fra screening.
6. Indekssår er faldet i areal med ≥ 30 % mellem screening (besøg 1) og baseline besøg
7. Ethvert emne, der i øjeblikket er på/eller kræver orale, systemiske eller topiske antibiotika, eller som forventes at kræve deres brug i løbet af undersøgelsen
8. Ethvert individ, der har vaskulært kompromittering, der kræver kirurgisk indgreb eller har gennemgået vaskulær rekonstruktion eller angioplastik mindre end 1 måned før randomisering. Eventuelle planlagte kirurgiske indgreb under undersøgelsesdeltagelsen
9. Serumkreatininniveau > 3,0 mg/dL
10. Hæmoglobin A1c (HbA1c) >12 %
11. Aspartataminotransferase (AST, GOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT, GPT) >3x den øvre normalgrænse
12. Akut aktiv Charcot fod
13. Placeringen af ​​indekssåret er inden for 2 cm fra ethvert andet sår
14. Ethvert individ, der ikke sikkert ville være i stand til at overvåge infektionsstatus for indekssåret derhjemme og vende tilbage til planlagte besøg
15. Anamnese med immunsuppression eller indtagelse af immunsuppressive midler, inklusive systemiske kortikosteroider, undtagen stabile daglige doser på 5 mg/dag eller mindre for kroniske tilstande i op til 5 dage
16. Ethvert emne med en forventet levetid ≤ 6 måneder
17. Graviditet, inklusive en positiv graviditetstest ved baseline, eller amning/amning når som helst
18. Brug af forsøgslægemidler eller biologiske lægemidler inden for 28 dage før screening (besøg 1 eller 2)
19. Historie om en samtidig tilstand, der efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
20. Kendt eller mistænkt aktivt misbrug af alkohol eller ikke-receptpligtige lægemidler
21. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller undersøgelse inden for de seneste 30 dages screening (besøg 1 eller 2) eller samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse
22. Forsøgspersoner, der har ubehandlet Hep C
23. Forsøgspersoner, der er hiv-positive
24. Personer på antikoagulering, som ikke holdes inden for det internationale normaliserede forhold (INR) på > 3,0