Vaiheen 2a monikeskus, tuleva, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus paikallisesti levitettävän PEP-TISSEELin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on diabeettisia jalkahaavoja (DFU)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
2. Oikein hankittu kirjallinen tietoinen suostumus
3. Dokumentoitu tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, joka vaatii suun kautta ja/tai insuliinikorvaushoitoa
4. Indeksihaava luokitellaan Wagnerin asteen 1 haavaksi ja pysyy Wagnerin 1 asteena seulonnan ja satunnaistamisen/peruskäynnin välillä (käynti 1 - käynti 3)
5. Nämä haavaumat ovat pinnallisia, täyspaksuisia haavaumia, jotka rajoittuvat dermikseen, eivät ulotu ihonalaiseen kudokseen.
6. Indeksihaavan alueen tulee olla 1 cm2 - 15 cm2 debridementin jälkeen seulonnassa ja lähtötilanteessa
7. Indeksihaavan on sijaittava anatomisesti jalassa siten, että ≥ 50 % haavan alueesta on mediaalisen tai lateraalisen malleoluksen alapuolella
8. Jatkuva parantumaton DFU vähintään 4 viikon ajan satunnaistamisesta ja enintään 1 vuoden ajan, joka ei ole reagoinut SOC:iin missään vaiheessa tämän ajanjakson aikana

9. Riittävä verisuonten perfuusio, josta on osoituksena jokin seuraavista:

   1. Dorsaalinen transkutaaninen hapen mittaus (TCOM/TcPO2) mittaus

      ≥ 40 mmHg 90 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1 tai 2)

   2. Nilkkahaaraindeksi (ABI) välillä 0,7–1,3 90 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1 tai 2) käyttämällä sitä raajaa, jossa etuhaava sijaitsee
   3. Valtimon Doppler-ultraääni, joka arvioi kaksivaiheisen tai kolmivaiheisen dorsalis pedisin ja/tai takaosan sääriluun verisuonet nilkan tasolla tai TBI:n (Toe Brachial Index) > 0,6, on hyväksyttävä 90 päivän kuluessa seulonnasta (käynti 1 tai 2)
10. Indeksihaava on purettu protokollalla määritetyllä purkauslaitteella seulontajakson (sisäänajo) aikana satunnaistuksen/perustilanteen käynnin aikana.

11. On täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    a. Naispuoliset kohteet, joilla ei ole lapsen syntymää, määritellään seuraavasti: i. Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi (henkilön suullinen vahvistus hyväksyttävä) tai kirurgisesti steriloitu (eli kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkaus yli 3 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1 tai 2)) tai ii. Kahden munanjohtimen ligaation yli 6 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1 tai 2) tai iii. Hänellä on oltava negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti käynnillä 1, eikä hän saa imettää ennen tutkimuslääkkeen antamista b. Miehillä, joilla ei ole lapsia, määritellään henkilöt, joille on tehty vasektomia, joille on tehty vasektomia 6 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1 tai 2), tai jotka lääkäri on todennut steriileiksi c. Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka määritellään minkä tahansa hormonaalisen ehkäisymenetelmän, spermisidin, kondomin, kohdunsisäisen laitteen käytön estomenetelmäksi tai sukupuoliyhteydestä pidättäytymiseksi vähintään 60 päivää ennen seulontaa ja sen jatkamista vähintään 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen.

    Naiselle tehdään negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti käynnillä 1 ja ylimääräinen virtsatesti lähtötilanteessa/satunnaistuksessa (käynti 3 tai päivä 0), eikä hän saa imettää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

12. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisesti kemoterapiahoidossa (paikallinen sädehoito on sallittu, jos se ei ole DFU-haavakohdassa ja remissiossa skannauksen, verikokeen tai muunlaisen testin, kuten rintabiopsian tai luuytimen biopsian, perusteella)
2. Haavauma, jossa on paljas jänne, kapseli tai luu

3. Luu- tai nivelinfektion epäily kliinisillä tai muilla kriteereillä alla olevien STONEES-kriteerien mukaisesti:

   a. STONEES-infektion kriteerit: i. koon lisäys, ii. lämpötilan nousu, iii. os (koetin luuhun) iv. uudet hajoamisalueet v. eksudatiiviset vi. punoitus/turvotus vii. haju

4. Ei pysty tai halua käyttää protokollalla määritettyä purkamislaitetta
5. Koehenkilöt, joille on tehty eturaajan endovaskulaarinen tai avoin revaskularisaatio viimeisten 30 päivän aikana seulonnasta.
6. Indeksihaava on pienentynyt alueella ≥ 30 % seulonnan (käynti 1) ja peruskäyntien välillä
7. Jokainen tutkimushenkilö, joka parhaillaan/tai tarvitsee oraalisia, systeemisiä tai paikallisia antibiootteja tai jonka odotetaan tarvitsevan niiden käyttöä tutkimuksen aikana
8. Mikä tahansa henkilö, jolla on kirurgista toimenpiteitä vaativa verisuonihäiriö tai jolle on tehty verisuonien rekonstruktio tai angioplastia alle 1 kuukausi ennen satunnaistamista. Kaikki suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimukseen osallistumisen aikana
9. Seerumin kreatiniinitaso > 3,0 mg/dl
10. Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 12 %
11. Aspartaattiaminotransferaasi (AST, GOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT, GPT) > 3x normaalin yläraja
12. Akuutti aktiivinen Charcot-jalka
13. Indeksihaavan sijainti on 2 cm:n etäisyydellä kaikista muista haavoista
14. Kuka tahansa henkilö, joka ei pystyisi turvallisesti tarkkailemaan indeksihaavan infektiotilaa kotona ja palaamaan määräaikaiskäynneille
15. Aiempi immunosuppressio tai immunosuppressiivisten aineiden, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, käyttäminen, lukuun ottamatta vakaita päivittäisiä annoksia 5 mg/vrk tai vähemmän kroonisissa sairauksissa enintään 5 päivän ajan
16. Kaikki aiheet, joiden elinajanodote on ≤ 6 kuukautta
17. Raskaus, mukaan lukien positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai imetys/imettäminen milloin tahansa
18. Tutkimuslääkkeiden tai biologisten aineiden käyttö 28 päivän sisällä ennen seulontaa (käynti 1 tai 2)
19. Aikaisempi samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
20. Tunnettu tai epäilty aktiivinen alkoholin tai reseptivapaiden lääkkeiden väärinkäyttö
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen tai tutkimukseen viimeisten 30 seulontapäivän aikana (käynti 1 tai 2) tai samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
22. Potilaat, joilla on hoitamaton hep C
23. HIV-positiiviset kohteet
24. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa ja jotka eivät pysy kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) sisällä > 3,0