Een fase 2a multicenter, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van plaatselijk aangebrachte PEP-TISSEEL te evalueren bij proefpersonen met diabetische voetzweren (DFU)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud
2. Op juiste wijze verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes mellitus type I of type II, waarbij orale en/of insulinevervangende therapie nodig is
4. De indexulcus wordt geclassificeerd als Wagner-ulcus graad 1 en blijft Wagner-graad 1 tussen screening en randomisatie/baselinebezoek (bezoek 1 tot en met bezoek 3)
5. Deze zweren zijn oppervlakkige zweren over de volledige dikte die beperkt zijn tot de dermis en zich niet uitstrekken tot het onderhuidse weefsel
6. Het gebied van de indexulcus moet na debridement bij screening en baseline tussen 1 cm2 en 15 cm2 bedragen
7. De indexulcus moet zich anatomisch op de voet bevinden, met ≥ 50% van het wondoppervlak onder de mediale of laterale malleolus
8. Aanwezigheid van een aanhoudende, niet-genezende DFU gedurende ten minste 4 weken vanaf de randomisatie en niet meer dan 1 jaar, die op geen enkel moment tijdens dit tijdsbestek op de SOC heeft gereageerd

9. Adequate vasculaire perfusie zoals blijkt uit een van de volgende:

   1. Dorsale transcutane zuurstofmeting (TCOM/TcPO2) meting van

      ≥ 40 mmHg binnen 90 dagen na screening (bezoek 1 of 2)

   2. Enkeltakindex (ABI) tussen 0,7 en 1,3 binnen 90 dagen na screening (bezoek 1 of 2) met gebruikmaking van de extremiteit waarop de indexulcus zich bevindt
   3. Arteriële Doppler-echografie ter beoordeling van bifasische of trifasische dorsalis pedis en/of posterieure tibiale vaten ter hoogte van de enkel of een TBI (Toe Brachial Index) van > 0,6 is acceptabel binnen 90 dagen na screening (bezoek 1 of 2)
10. De indexulcus is ontladen met een in het protocol gedefinieerd ontladingsapparaat tijdens de screening (run-in) periode tot aan de randomisatie/basislijnbezoek.

11. Moet aan een van de volgende criteria voldoen:

    A. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als: i. Postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (mondelinge bevestiging van de patiënt is aanvaardbaar), of chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1 of 2)), of ii. Bilaterale afbinding van de eileiders meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1 of 2), of iii. Moet bij bezoek 1 een negatieve serum-β-hCG-zwangerschapstest hebben en geen borstvoeding geven voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. b. Mannelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan en bij wie de vasectomie zes maanden vóór de screening is uitgevoerd (bezoek 1 of 2) of die door een arts als steriel zijn gediagnosticeerd. c. Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden en die een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, gedefinieerd als het gebruik van enige vorm van hormonale anticonceptie, een barrièremethode met zaaddodend middel, condooms, een spiraaltje, of onthouding van geslachtsgemeenschap, beginnend ten minste 60 dagen vóór de screening en doorgaand minimaal 30 dagen na de laatste behandeling.

    Vrouwen zullen een negatieve serum-β-hCG-zwangerschapstest ondergaan bij bezoek 1 en een aanvullende urinetest bij baseline/randomisatie (bezoek 3 of dag 0) en mogen geen borstvoeding geven voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel toegediend krijgen

12. Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar goeddunken van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Actief chemotherapie ondergaan (lokale bestraling is toegestaan ​​als deze niet op de DFU-wondplaats plaatsvindt en in remissie is op basis van scans, bloedonderzoek of een ander soort test, zoals een borstbiopsie of een beenmergbiopsie)
2. Ulceratie met blootliggende pees, capsule of bot

3. Vermoeden van bot- of gewrichtsinfectie op basis van klinische of andere criteria volgens onderstaande STONEES-criteria:

   A. STONEES-criteria voor infectie: i. maatvergroting, ii. temperatuurverhoging, iii. os (sonde tot bot) iv. nieuwe gebieden van afbraak v. exsudatief vi. erytheem/oedeem vii. geur

4. Kan of wil het in het protocol gedefinieerde ontladingsapparaat niet gebruiken
5. Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen na de screening endovasculaire of open revascularisatie van het indexbeen hebben ondergaan.
6. Het oppervlak van de indexulcus is met ≥ 30% afgenomen tussen screening (bezoek 1) en baselinebezoeken
7. Elk onderwerp dat momenteel orale, systemische of plaatselijke antibiotica gebruikt/of nodig heeft, of waarvan verwacht wordt dat dit in de loop van het onderzoek nodig zal zijn
8. Elke proefpersoon met vasculaire problemen die een chirurgische ingreep vereist, of die minder dan 1 maand vóór de randomisatie een vasculaire reconstructie of angioplastiek heeft ondergaan. Eventuele geplande chirurgische ingrepen tijdens de deelname aan het onderzoek
9. Serumcreatinineniveau > 3,0 mg/dl
10. Hemoglobine A1c (HbA1c) >12%
11. Aspartaataminotransferase (AST, GOT) en/of alanineaminotransferase (ALT, GPT) >3x de bovengrens van normaal
12. Acute actieve Charcot-voet
13. De locatie van de indexulcus ligt binnen 2 cm van een andere zweer
14. Elke patiënt die niet in staat zou zijn om de infectiestatus van de indexulcus thuis veilig te monitoren en terug te keren voor geplande bezoeken
15. Voorgeschiedenis van immunosuppressie of gebruik van immunosuppressiva, waaronder systemische corticosteroïden, behalve stabiele dagelijkse doses van 5 mg/dag of minder voor chronische aandoeningen gedurende maximaal 5 dagen
16. Elke proefpersoon met een levensverwachting ≤ 6 maanden
17. Zwangerschap, inclusief een positieve zwangerschapstest bij baseline, of borstvoeding/borstvoeding op elk gewenst moment
18. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of biologische geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1 of 2)
19. Geschiedenis van een gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
20. Bekend of vermoed actief misbruik van alcohol of zonder recept verkrijgbare medicijnen
21. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of onderzoek in de afgelopen 30 dagen van screening (bezoek 1 of 2) of gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
22. Proefpersonen die onbehandelde Hep C
23. Onderwerpen die HIV-positief zijn
24. Proefpersonen die antistollingsmedicatie krijgen en die niet binnen de International Normalised Ratio (INR) van > 3,0 blijven