Eine multizentrische, prospektive, randomisierte kontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von topisch angewendetem PEP-TISSEEL bei Patienten mit diabetischen Fußgeschwüren (DFU)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
2. Ordnungsgemäß eingeholte schriftliche Einverständniserklärung
3. Dokumentierte Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine orale und/oder Insulinersatztherapie erfordert
4. Das Indexgeschwür wird als Wagner-Grad 1-Geschwür klassifiziert und bleibt zwischen Screening und Randomisierung/Baseline-Besuch (Besuch 1 bis Besuch 3) Wagner-Grad 1.
5. Bei diesen Geschwüren handelt es sich um oberflächliche, vollflächige Geschwüre, die auf die Dermis beschränkt sind und sich nicht auf das Unterhautgewebe erstrecken
6. Die Fläche des Indexgeschwürs muss nach dem Debridement beim Screening und bei Studienbeginn zwischen 1 cm2 und 15 cm2 groß sein
7. Das Indexgeschwür muss anatomisch am Fuß lokalisiert sein und ≥ 50 % der Wundfläche unterhalb des Innen- oder Außenknöchels liegen
8. Vorliegen einer anhaltenden, nicht heilenden DFU für mindestens 4 Wochen nach der Randomisierung und nicht länger als 1 Jahr, die zu keinem Zeitpunkt in diesem Zeitraum auf SOC reagiert hat

9. Ausreichende Gefäßperfusion, nachgewiesen durch eines der folgenden Merkmale:

   1. Dorsale transkutane Sauerstoffmessung (TCOM/TcPO2) Messung von

      ≥ 40 mmHg innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening (Besuch 1 oder 2)

   2. Ankle Branchial Index (ABI) zwischen 0,7 und 1,3 innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening (Besuch 1 oder 2) unter Verwendung der Extremität, an der sich das Indexgeschwür befindet
   3. Arterielle Doppler-Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung von biphasischen oder triphasischen Dorsalis pedis und/oder hinteren Schienbeingefäßen auf Höhe des Knöchels oder eines TBI (Toe Brachial Index) von > 0,6 ist innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening (Besuch 1 oder 2) akzeptabel.
10. Das Indexgeschwür wurde mit einem protokolldefinierten Entlastungsgerät während des Screening-Zeitraums (Run-In) durch Randomisierung/Baseline-Besuch entlastet.

11. Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    A. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial, definiert als: i. Postmenopausal für mindestens 1 Jahr (mündliche Bestätigung des Probanden akzeptabel) oder chirurgisch sterilisiert (d. h. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mehr als 3 Monate vor dem Screening (Besuch 1 oder 2)) oder ii. Bilaterale Tubenligatur mehr als 6 Monate vor dem Screening (Besuch 1 oder 2) oder iii. Bei Besuch 1 muss ein negativer Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest vorliegen und Sie dürfen vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht stillen. b. Als männliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter gelten diejenigen, deren Vasektomie 6 Monate vor dem Screening (Besuch 1 oder 2) durchgeführt wurde, oder die von einem Arzt als unfruchtbar diagnostiziert wurden. c. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Verhütungsmethode praktizieren, definiert als die Verwendung jeglicher Form von hormonellen Verhütungsmitteln, einer Barrieremethode mit Spermiziden, Kondomen, Intrauterinpessaren oder Abstinenz vom Geschlechtsverkehr, beginnend mindestens 60 Tage vor dem Screening und fortführend mindestens 30 Tage nach der letzten Behandlung.

    Die Frau wird bei Besuch 1 einem negativen Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest und bei Studienbeginn/Randomisierung (Besuch 3 oder Tag 0) einem zusätzlichen Urintest unterzogen und darf vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht stillen

12. Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Ermessen des Prüfers einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Sich aktiv einer Chemotherapie unterziehen (lokale Strahlenbehandlung ist zulässig, wenn sie nicht an der DFU-Wundstelle erfolgt und sich aufgrund von Scans, Blutuntersuchungen oder anderen Tests wie einer Brustbiopsie oder einer Knochenmarksbiopsie in Remission befindet)
2. Ulzeration mit freiliegender Sehne, Kapsel oder Knochen

3. Verdacht auf eine Knochen- oder Gelenkinfektion aufgrund klinischer oder anderer Kriterien gemäß den nachstehenden STONEES-Kriterien:

   A. STONEES-Kriterien für eine Infektion: i. Größenzunahme, ii. Temperaturerhöhung, iii. os (Sonde zum Knochen) iv. neue Bereiche des Zusammenbruchs v. exsudativ vi. Erythem/Ödem vii. Geruch

4. Unfähig oder nicht willens, das im Protokoll definierte Entlastungsgerät zu verwenden
5. Probanden, die sich innerhalb der letzten 30 Tage nach dem Screening einer endovaskulären oder offenen Revaskularisation der Indexextremität unterzogen haben.
6. Die Fläche des Indexgeschwürs hat zwischen dem Screening (Besuch 1) und den Baseline-Besuchen um ≥ 30 % abgenommen
7. Jeder Proband, der derzeit orale, systemische oder topische Antibiotika einnimmt/oder benötigt oder deren Verwendung im Verlauf der Studie voraussichtlich erforderlich sein wird
8. Jeder Proband, der einen Gefäßschaden hat, der einen chirurgischen Eingriff erfordert, oder der sich weniger als 1 Monat vor der Randomisierung einer Gefäßrekonstruktion oder Angioplastie unterzogen hat. Alle geplanten chirurgischen Eingriffe während der Studienteilnahme
9. Serumkreatininspiegel > 3,0 mg/dL
10. Hämoglobin A1c (HbA1c) >12 %
11. Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) > 3x der Obergrenze des Normalwerts
12. Akut aktiver Charcot-Fuß
13. Der Ort des Indexgeschwürs liegt höchstens 2 cm von jedem anderen Geschwür entfernt
14. Jeder Proband, der nicht in der Lage wäre, den Infektionsstatus des Indexgeschwürs zu Hause sicher zu überwachen und zu geplanten Besuchen zurückzukehren
15. Vorgeschichte einer Immunsuppression oder der Einnahme von Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide, mit Ausnahme stabiler Tagesdosen von 5 mg/Tag oder weniger bei chronischen Erkrankungen für bis zu 5 Tage
16. Jedes Subjekt mit einer Lebenserwartung ≤ 6 Monate
17. Schwangerschaft, einschließlich eines positiven Schwangerschaftstests bei Studienbeginn, oder Stillzeit/Stillzeit zu jedem Zeitpunkt
18. Verwendung von Prüfpräparaten oder Biologika innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening (Besuch 1 oder 2)
19. Vorgeschichte einer gleichzeitigen Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
20. Bekannter oder vermuteter aktiver Missbrauch von Alkohol oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten
21. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Studie in den letzten 30 Tagen des Screenings (Besuch 1 oder 2) oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
22. Probanden, die Hepatitis C unbehandelt haben
23. Probanden, die HIV-positiv sind
24. Probanden unter Antikoagulation, die nicht innerhalb des International Normalized Ratio (INR) von > 3,0 gehalten werden