2a fázisú, többközpontú, prospektív, randomizált, ellenőrzött vizsgálat a helyileg alkalmazott PEP-TISSEEL biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére diabéteszes lábfekélyben (DFU) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 18 évesek
2. Megfelelően megszerzett írásos beleegyezés
3. Dokumentált anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus, amely szájon át és/vagy inzulinpótló kezelést igényel
4. Az indexes fekély az 1. fokozatú Wagner-fekélynek minősül, és a szűrés és a véletlenszerű besorolás/kiindulási vizit (1. és 3. vizit) között továbbra is Wagner 1. fokozatú marad.
5. Ezek a fekélyek felületes, teljes vastagságú fekélyek, amelyek a dermisre korlátozódnak, nem terjednek ki a bőr alatti szövetre
6. Az index fekély területének 1 cm2 és 15 cm2 között kell lennie a debridementum után a szűréskor és a kiinduláskor
7. Az indexfekélynek anatómiailag a lábon kell elhelyezkednie úgy, hogy a sebterület ≥ 50%-a a mediális vagy laterális malleolus alatt legyen
8. Tartós, nem gyógyuló DFU jelenléte a véletlenszerűsítéstől számított legalább 4 hétig, de legfeljebb 1 évig, amely nem reagált az SOC-ra ezen időkeret alatt.

9. Megfelelő vaszkuláris perfúzió, amelyet a következők egyike bizonyít:

   1. Dorsalis transzkután oxigénmérés (TCOM/TcPO2) mérése

      ≥ 40 Hgmm a szűrést követő 90 napon belül (1. vagy 2. látogatás)

   2. A bokaági index (ABI) 0,7 és 1,3 között van a szűrést követő 90 napon belül (1. vagy 2. látogatás) azon végtag felhasználásával, amelyen az indexfekély található
   3. A szűrést követő 90 napon belül elfogadható az artériás Doppler ultrahang, amely kétfázisú vagy háromfázisú dorsalis pedis és/vagy hátsó tibia ereket értékel a boka szintjén, vagy a TBI (Toe Brachial Index) > 0,6.
10. Az index fekélyt a protokollban meghatározott tehermentesítő eszközzel eltávolították a szűrési (bejáratási) időszak alatt a véletlenszerűsítés/alaplátogatás során.

11. Meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

    a. A nem gyermekvállalási potenciállal rendelkező női alanyok meghatározása: i. Legalább 1 évig posztmenopauzás (az alany szóbeli megerősítése elfogadható), vagy műtétileg sterilizált (azaz méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás több mint 3 hónappal a szűrés előtt (1. vagy 2. vizit)), vagy ii. Kétoldali petevezeték lekötés több mint 6 hónappal a szűrés előtt (1. vagy 2. vizit), vagy iii. Negatív szérum β-hCG terhességi teszttel kell rendelkeznie az 1. vizit alkalmával, és nem kell szoptatnia a vizsgálati gyógyszerrel történő beadás előtt b. A nem gyermekvállalási potenciállal rendelkező férfi alanyok azok a vazektómiával kezelt alanyok, akiknél a vazektómiát 6 hónappal a szűrés előtt (1. vagy 2. vizit) végezték, vagy akiket az orvos sterilnek diagnosztizált c. Fogamzóképes nők és férfiak, akik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amely a hormonális fogamzásgátló bármely formájának, spermiciddel, óvszerrel, méhen belüli eszközzel, vagy a szexuális aktustól való tartózkodása a szűrés előtt legalább 60 nappal és annak folytatása. legalább 30 nappal az utolsó kezelés után.

    A nőknél negatív szérum β-hCG terhességi tesztet kell végezni az 1. látogatáskor, és egy további vizeletvizsgálatot a kiindulási/randomizáláskor (3. látogatás vagy 0. nap), és nem szoptathatnak, mielőtt a vizsgálati gyógyszerrel együtt beadnák.

12. Képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgáló belátása szerint

Kizárási kritériumok:

1. Aktív kemoterápiás kezelés alatt álló (lokalizált sugárkezelés megengedett, ha az nem a DFU seb helyén és remisszióban van szkennelés, vérvétel vagy egyéb vizsgálat, pl. emlőbiopszia vagy csontvelő biopszia alapján)
2. Kifekélyesedés ínnel, kapszulával vagy csonttal

3. Csont- vagy ízületi fertőzés gyanúja klinikai vagy egyéb kritériumok alapján, az alábbi STONEES kritériumok szerint:

   a. A STONEES fertőzés kritériumai: i. méretnövelés, ii. hőmérséklet-emelkedés, iii. os (szonda a csontig) iv. új bontási területek v. exudatív vi. erythema/ödéma vii. szag

4. Nem tudja vagy nem akarja használni a protokollban meghatározott tehermentesítő eszközt
5. Azok az alanyok, akiknél a mutatóvégtag endovaszkuláris vagy nyílt revaszkularizációja esett át a szűrést követő 30 napon belül.
6. A fekélyindex területe ≥ 30%-kal csökkent a szűrés (1. vizit) és a kiindulási vizitek között
7. Bármely alany, aki jelenleg orális, szisztémás vagy helyi antibiotikumokat szed/vagy igényel, vagy várhatóan ezek alkalmazására lesz szükség a vizsgálat során
8. Bármely alany, akinek sebészeti beavatkozást igénylő érkárosodása van, vagy érrekonstrukción vagy angioplasztikán estek át kevesebb mint 1 hónappal a randomizálás előtt. Bármilyen tervezett sebészeti beavatkozás a vizsgálatban való részvétel során
9. A szérum kreatinin szintje > 3,0 mg/dl
10. Hemoglobin A1c (HbA1c) >12%
11. Aszpartát-aminotranszferáz (AST, GOT) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT, GPT) a normálérték felső határának háromszorosa
12. Akut aktív Charcot láb
13. Az indexfekély helye bármely más fekélytől 2 cm-en belül van
14. Bármely alany, aki nem tudja biztonságosan ellenőrizni az indexfekély fertőzöttségi állapotát otthon, és visszatérni tervezett látogatásra
15. Az anamnézisben szereplő immunszuppresszió vagy immunszuppresszív szerek, köztük szisztémás kortikoszteroidok szedése, kivéve a napi 5 mg-os vagy annál kisebb stabil napi adagot krónikus betegségek esetén, legfeljebb 5 napig
16. Minden olyan alany, amelynek várható élettartama ≤ 6 hónap
17. Terhesség, beleértve a pozitív terhességi tesztet az alaphelyzetben, vagy a szoptatás/szoptatás bármikor
18. Vizsgálati gyógyszerek vagy biológiai szerek használata a szűrést megelőző 28 napon belül (1. vagy 2. látogatás)
19. Olyan egyidejű állapot előzménye, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a protokollnak való megfelelést
20. Alkohollal vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel való aktív visszaélés ismert vagy feltételezett
21. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy vizsgálatban a szűrés elmúlt 30 napjában (1. vagy 2. látogatás), vagy egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
22. Kezeletlen Hep C-ben szenvedő alanyok
23. HIV-pozitív alanyok
24. Olyan véralvadásgátló kezelés alatt álló személyek, akiket nem tartanak fenn a 3,0-nál nagyobb nemzetközi normalizált arányon (INR)