Um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado de fase 2a para avaliar a segurança e a eficácia do PEP-TISSEEL aplicado topicamente em indivíduos com úlceras de pé diabético (DFU)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Consentimento informado por escrito devidamente obtido
3. História documentada de Diabetes Mellitus Tipo I ou Tipo II, necessitando de terapia oral e/ou de reposição de insulina
4. A úlcera índice é classificada como úlcera de grau 1 de Wagner e permanece como grau 1 de Wagner entre triagem e randomização/consulta de linha de base (visita 1 até visita 3)
5. Estas úlceras são úlceras superficiais, de espessura total, limitadas à derme, não se estendendo ao tecido subcutâneo.
6. A área da úlcera índice deve estar entre 1 cm2 a 15 cm2 após o desbridamento na triagem e no início do estudo
7. A úlcera índice deve estar localizada anatomicamente no pé com ≥ 50% da área da ferida abaixo do maléolo medial ou lateral
8. Presença de uma DFU persistente que não cicatriza por pelo menos 4 semanas desde a randomização e não mais de 1 ano que não respondeu ao SOC em nenhum momento durante esse período

9. Perfusão vascular adequada, evidenciada por um dos seguintes:

   1. Medição de oxigênio transcutâneo dorsal (TCOM/TcPO2) de

      ≥ 40 mmHg dentro de 90 dias após a triagem (visita 1 ou 2)

   2. Índice branquial do tornozelo (ITB) entre 0,7 e 1,3 dentro de 90 dias após a triagem (visita 1 ou 2) usando a extremidade na qual a úlcera índice está localizada
   3. Ultrassonografia Doppler arterial avaliando vasos dorsais do pé e/ou tibiais posteriores bifásicos ou trifásicos no nível do tornozelo ou um TBI (Índice Dedo Braquial) > 0,6 é aceitável dentro de 90 dias após a triagem (Visita 1 ou 2)
10. A úlcera índice foi descarregada com dispositivo de descarregamento definido por protocolo durante o período de triagem (Run-In) por meio de visita de randomização/linha de base.

11. Deve atender a um dos seguintes critérios:

    a. Sujeitos do sexo feminino com potencial não reprodutivo definido como: i. Pós-menopausa há pelo menos 1 ano (confirmação verbal do sujeito aceitável), ou esterilizado cirurgicamente (ou seja, histerectomia ou ooforectomia bilateral mais de 3 meses antes da triagem (Visita 1 ou 2)), ou ii. Laqueadura tubária bilateral mais de 6 meses antes da triagem (Visita 1 ou 2), ou iii. Deve ter um teste de gravidez β-hCG sérico negativo na Visita 1 e não estar amamentando antes de ser administrado com o medicamento do estudo b. Indivíduos do sexo masculino com potencial não reprodutivo são definidos como aqueles vasectomizados cuja vasectomia foi realizada 6 meses antes da triagem (Visita 1 ou 2) ou aqueles diagnosticados como estéreis por um médico c. Mulheres e homens com potencial para engravidar que praticam um método contraceptivo aceitável definido como o uso de qualquer forma de contraceptivo hormonal, um método de barreira com espermicida, preservativos, dispositivo intrauterino ou abstinência de relações sexuais começando pelo menos 60 dias antes da triagem e continuando pelo menos 30 dias após o último tratamento.

    A mulher será submetida a um teste de gravidez β-hCG sérico negativo na Visita 1 e um teste de urina adicional na Linha de Base/Randomização (Visita 3 ou Dia 0) e não deve estar amamentando antes de ser administrada com o medicamento do estudo

12. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo conforme critério do investigador

Critério de exclusão:

1. Em tratamento ativo de quimioterapia (tratamento de radiação localizada é permitido se não estiver no local da ferida DFU e em remissão com base em exames de sangue, exames de sangue ou algum outro tipo de teste, como biópsia de mama ou biópsia de medula óssea)
2. Ulceração com tendão, cápsula ou osso exposto

3. Suspeita de infecção óssea ou articular por critérios clínicos ou outros, de acordo com os critérios STONEES abaixo:

   a. Critérios STONEES para infecção: i. aumento de tamanho, ii. elevação da temperatura, iii. os (sondar ao osso) iv. novas áreas de degradação v. exsudativa vi. eritema/edema vii. cheiro

4. Incapaz ou sem vontade de utilizar o dispositivo de transferência definido pelo protocolo
5. Indivíduos que foram submetidos à revascularização endovascular ou aberta do membro índice nos últimos 30 dias a partir da triagem.
6. A úlcera índice diminuiu em área em ≥ 30% entre a Triagem (Visita 1) e as visitas de Linha de Base
7. Qualquer sujeito que esteja atualmente tomando/ou necessite de antibióticos orais, sistêmicos ou tópicos, ou que esteja previsto que exija seu uso durante o curso do estudo
8. Qualquer sujeito que tenha comprometimento vascular que exija intervenção cirúrgica ou tenha sido submetido a reconstrução vascular ou angioplastia menos de 1 mês antes da randomização. Quaisquer procedimentos cirúrgicos planejados durante a participação no estudo
9. Nível de creatinina sérica > 3,0 mg/dL
10. Hemoglobina A1c (HbA1c) >12%
11. Aspartato Aminotransferase (AST, GOT) e/ou Alanina Aminotransferase (ALT, GPT) >3x o limite superior do normal
12. Pé de Charcot ativo agudo
13. A localização da úlcera índice está dentro de 2 cm de qualquer outra úlcera
14. Qualquer sujeito que não consiga monitorar com segurança o estado de infecção da úlcera índice em casa e retornar para consultas agendadas
15. História de imunossupressão ou uso de agentes imunossupressores, incluindo corticosteróides sistêmicos, exceto doses diárias estáveis ​​de 5 mg/dia ou menos para condições crônicas por até 5 dias
16. Qualquer sujeito com expectativa de vida ≤ 6 meses
17. Gravidez, incluindo um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou lactação/amamentação a qualquer momento
18. Uso de medicamentos ou produtos biológicos em investigação nos 28 dias anteriores à triagem (Visita 1 ou 2)
19. História de uma condição concomitante que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou o cumprimento do protocolo
20. Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou medicamentos sem receita médica
21. Participação em outro estudo clínico intervencionista ou estudo nos últimos 30 dias de Triagem (Visita 1 ou 2) ou participação simultânea em outro estudo clínico intervencionista
22. Indivíduos que têm hepatite C não tratada
23. Indivíduos que são HIV positivos
24. Indivíduos em anticoagulação que não são mantidos dentro da Razão Normalizada Internacional (INR) de > 3,0