Un estudio controlado aleatorizado, prospectivo y multicéntrico de fase 2a para evaluar la seguridad y eficacia de PEP-TISSEEL aplicado tópicamente en sujetos con úlceras del pie diabético (UPD)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años
2. Consentimiento informado por escrito debidamente obtenido
3. Historia documentada de diabetes mellitus tipo I o tipo II, que requiera terapia de reemplazo oral y/o de insulina.
4. La úlcera índice se clasifica como úlcera de grado 1 de Wagner y sigue siendo de grado 1 de Wagner entre la visita de selección y de aleatorización/inicial (visita 1 a visita 3).
5. Estas úlceras son superficiales, de espesor total, limitadas a la dermis y no se extienden al tejido subcutáneo.
6. El área de la úlcera índice debe estar entre 1 cm2 y 15 cm2 después del desbridamiento en el momento de la selección y al inicio del estudio.
7. La úlcera índice debe ubicarse anatómicamente en el pie con ≥ 50% del área de la herida debajo del maléolo medial o lateral.
8. Presencia de una UPD persistente que no cura durante al menos 4 semanas desde la aleatorización y no más de 1 año que no ha respondido al SOC en ningún momento durante este período de tiempo.

9. Perfusión vascular adecuada evidenciada por uno de los siguientes:

   1. Medición de oxígeno transcutáneo dorsal (TCOM/TcPO2) medición de

      ≥ 40 mmHg dentro de los 90 días posteriores a la selección (visita 1 o 2)

   2. Índice branquial del tobillo (ITB) entre 0,7 y 1,3 dentro de los 90 días posteriores a la selección (visita 1 o 2) utilizando la extremidad en la que se encuentra la úlcera índice
   3. La ecografía Doppler arterial que evalúa si hay vasos dorsales del pie bifásicos o trifásicos y/o vasos tibiales posteriores al nivel del tobillo o un TBI (índice braquial del dedo del pie) de > 0,6 es aceptable dentro de los 90 días posteriores a la selección (visita 1 o 2).
10. La úlcera índice se ha descargado con un dispositivo de descarga definido por el protocolo durante el período de selección (preparación) hasta la visita de aleatorización/línea de base.

11. Debe cumplir uno de los siguientes criterios:

    a. Sujetos femeninos con potencial no fértil definido como: i. Posmenopáusica durante al menos 1 año (se acepta confirmación verbal del sujeto), o esterilizada quirúrgicamente (es decir, histerectomía u ooforectomía bilateral más de 3 meses antes de la selección (visita 1 o 2)), o ii. Ligadura de trompas bilateral más de 6 meses antes de la selección (visita 1 o 2), o iii. Debe tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero negativa en la Visita 1 y no estar amamantando antes de que se le administre el fármaco del estudio b. Los sujetos masculinos en edad fértil se definen como aquellos sujetos vasectomizados cuya vasectomía se realizó 6 meses antes de la selección (visita 1 o 2) o aquellos diagnosticados como estériles por un médico c. Mujeres y hombres en edad fértil que practican un método anticonceptivo aceptable definido como el uso de cualquier forma de anticonceptivo hormonal, un método de barrera con espermicida, condones, dispositivo intrauterino o abstinencia de relaciones sexuales comenzando al menos 60 días antes de la evaluación y continuando. al menos 30 días después del último tratamiento.

    La mujer se someterá a una prueba de embarazo de β-hCG en suero negativa en la Visita 1 y a una prueba de orina adicional al inicio/aleatorización (Visita 3 o Día 0) y no debe estar amamantando antes de que se le administre el fármaco del estudio.

12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio según el criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Estando activamente en tratamiento de quimioterapia (se permite el tratamiento con radiación localizada si no está en el sitio de la herida UPD y está en remisión según exploraciones, análisis de sangre o algún otro tipo de prueba, como una biopsia de mama o una biopsia de médula ósea)
2. Ulceración con tendón, cápsula o hueso expuesto.

3. Sospecha de infección ósea o articular por criterio clínico o de otro tipo según los criterios STONEES a continuación:

   a. Criterios STONEES para infección: i. aumento de tamaño, ii. elevación de temperatura, iii. os (sonda al hueso) iv. nuevas áreas de descomposición v. exudativas vi. eritema/edema vii. oler

4. No puede o no quiere utilizar el dispositivo de descarga definido por el protocolo
5. Sujetos que se hayan sometido a una revascularización endovascular o abierta del miembro índice dentro de los últimos 30 días desde la selección.
6. La úlcera índice ha disminuido en el área en ≥ 30 % entre las visitas de selección (visita 1) y las visitas iniciales.
7. Cualquier sujeto que actualmente esté tomando o requiera antibióticos orales, sistémicos o tópicos, o que se prevé que requerirá su uso durante el curso del estudio.
8. Cualquier sujeto que tenga compromiso vascular que requiera intervención quirúrgica o se haya sometido a reconstrucción vascular o angioplastia menos de 1 mes antes de la aleatorización. Cualquier procedimiento quirúrgico planificado durante la participación en el estudio.
9. Nivel de creatinina sérica > 3,0 mg/dL
10. Hemoglobina A1c (HbA1c) >12%
11. Aspartato aminotransferasa (AST, GOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT, GPT) >3 veces el límite superior de lo normal
12. Pie de Charcot activo agudo
13. La ubicación de la úlcera índice está a 2 cm de cualquier otra úlcera.
14. Cualquier sujeto que no pueda monitorear de manera segura el estado de infección de la úlcera índice en casa y regresar para las visitas programadas.
15. Antecedentes de inmunosupresión o de tomar agentes inmunosupresores, incluidos corticosteroides sistémicos, excepto dosis diarias estables de 5 mg/día o menos para afecciones crónicas durante un máximo de 5 días
16. Cualquier sujeto con una esperanza de vida ≤ 6 meses.
17. Embarazo, incluida una prueba de embarazo positiva al inicio, o lactancia/amamantamiento en cualquier momento
18. Uso de medicamentos o productos biológicos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la evaluación (Visita 1 o 2)
19. Historial de una condición concurrente que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.
20. Abuso activo conocido o sospechado de alcohol o medicamentos sin receta
21. Participación en otro estudio clínico intervencionista o estudio en los últimos 30 días de selección (visita 1 o 2) o participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista
22. Sujetos que tienen hepatitis C no tratada
23. Sujetos que son VIH positivos.
24. Sujetos en anticoagulación que no se mantienen dentro del Índice Normalizado Internacional (INR) de > 3,0