Disséquer la physiopathologie moléculaire et cellulaire de l'obésité sarcopénique chez les personnes âgées

Le vieillissement se caractérise par une modification de la composition corporelle avec une diminution parallèle de la masse musculaire et une augmentation et une redistribution centrale des graisses. Lorsqu’ils sont considérablement exacerbés, ces deux processus aboutissent à une condition connue sous le nom d’obésité sarcopénique (SO). L'OS se caractérise par la coexistence de l'obésité et de la sarcopénie (c'est-à-dire réduction de la masse et de la fonction musculaire) et constitue un problème de santé publique croissant chez les personnes âgées. Les risques pour la santé liés à l'obésité et à la sarcopénie agissent en synergie, maximisant le risque d'invalidité liée à la SG. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à la SG sont en grande partie inconnus. L’augmentation de la masse grasse induit une inflammation systémique chronique et modifie les profils des adipokines et des hormones, favorisant le développement de la sarcopénie. D'autre part, la réduction du tissu musculaire (SM) typique de la sarcopénie se caractérise par une altération des propriétés métaboliques du muscle squelettique avec une augmentation de la résistance à l'insuline et une réduction de la dépense énergétique qui favorise l'accumulation et le dysfonctionnement du tissu adipeux ( À). Les altérations cellulaires qui semblent être à l'origine de la SG sont : une altération de l'autophagie, une sénescence cellulaire, des altérations épigénétiques et mitochondriales et une activation inadaptée des circuits inflammatoires intra- et intercellulaires (par ex. cytokines, vésicules extracellulaires, leucocytes circulants dysfonctionnels). Cependant, les interconnexions entre ces mécanismes restent floues. L'impact de la SG peut être dramatique sur la santé et la qualité de vie des personnes touchées. Par conséquent, l’identification de biomarqueurs précoces capables de reconnaître les individus en surpoids ou obèses à risque de développer une SO est d’une importance primordiale. Cela mettrait en lumière l’hétérogénéité d’une condition clinique par ailleurs homogène, ouvrant de nouveaux horizons vers la conception consciente de stratégies thérapeutiques plus personnalisées, permettant une utilisation plus rationnelle des ressources limitées disponibles pour la population âgée croissante.

La conception de l'étude conçue pour atteindre cet objectif est une étude observationnelle transversale avec une procédure multicentrique supplémentaire d'une durée de deux ans.