Dissezione della fisiopatologia molecolare e cellulare dell'obesità sarcopenica negli anziani

L'invecchiamento è caratterizzato da un cambiamento della composizione corporea con una parallela diminuzione della massa muscolare e un aumento e ridistribuzione centrale del grasso. Quando drasticamente esacerbati, questi due processi culminano in una condizione nota come obesità sarcopenica (SO). La SO è caratterizzata dalla coesistenza di obesità e sarcopenia (cioè riduzione della massa e della funzione muscolare) ed è un crescente problema di salute pubblica negli anziani. I rischi per la salute derivanti dall’obesità e dalla sarcopenia agiscono in sinergia, massimizzando il rischio di disabilità dell’OS. I meccanismi molecolari alla base dell’OS sono in gran parte sconosciuti. L’aumento della massa grassa induce infiammazione sistemica cronica e altera i profili delle adipochine e degli ormoni, favorendo lo sviluppo della sarcopenia. D’altro canto, la riduzione del tessuto muscolare (SM) tipica della sarcopenia è caratterizzata da un’alterazione delle proprietà metaboliche del muscolo scheletrico con un aumento dell’insulino-resistenza e una riduzione del dispendio energetico che favorisce l’accumulo e la disfunzione del tessuto adiposo ( A). Le alterazioni cellulari che sembrerebbero alla base dell’OS sono: autofagia alterata, senescenza cellulare, alterazioni epigenetiche e mitocondriali e attivazione disadattiva dei circuiti infiammatori intra e intercellulari (es. citochine, vescicole extracellulari, leucociti circolanti disfunzionali). Tuttavia, le interconnessioni tra questi meccanismi non sono ancora chiare. L’impatto dell’OS può essere drammatico sulla salute e sulla qualità della vita delle persone colpite. Pertanto, l’identificazione di biomarcatori precoci in grado di riconoscere individui sovrappeso e obesi a rischio di sviluppare SO è di fondamentale importanza. Ciò farebbe luce sull’eterogeneità di una condizione clinica altrimenti omogenea, aprendo nuovi orizzonti verso la progettazione consapevole di strategie terapeutiche più personalizzate, consentendo un uso più razionale delle limitate risorse disponibili per la crescente popolazione anziana.

Il disegno dello studio progettato per raggiungere questo obiettivo è uno studio osservazionale trasversale con un'ulteriore procedura multicentrica della durata di due anni.