Dissekera den molekylära och cellulära patofysiologin för sarkopenisk fetma hos äldre

Åldrande kännetecknas av en förändring i kroppssammansättning med en parallell minskning av muskelmassa och en ökning och central omfördelning av fett. När de drastiskt förvärras, kulminerar dessa två processer i ett tillstånd som kallas sarkopenisk fetma (SO). SO kännetecknas av samexistensen av fetma och sarkopeni (dvs. minskad muskelmassa och funktion) och är ett växande folkhälsoproblem hos äldre. Hälsoriskerna med fetma och sarkopeni verkar synergistiskt, vilket maximerar risken för funktionshinder av OS. De molekylära mekanismerna bakom OS är i stort sett okända. Ökad fettmassa inducerar kronisk systemisk inflammation och förändrar profilerna av adipokiner och hormoner, vilket främjar utvecklingen av sarkopeni. Å andra sidan kännetecknas minskningen av muskelvävnad (SM) typisk för sarkopeni av en förändring i skelettmuskulaturens metaboliska egenskaper med en ökning av insulinresistens och en minskning av energiförbrukningen som gynnar ackumulering och dysfunktion av fettvävnad ( PÅ). De cellulära förändringarna som verkar ligga bakom OS är: förändrad autofagi, cellulär senescens, epigenetiska och mitokondriella förändringar och maladaptiv aktivering av intra- och intercellulära inflammatoriska kretsar (t. cytokiner, extracellulära vesiklar, dysfunktionella cirkulerande leukocyter). Sambanden mellan dessa mekanismer är dock fortfarande oklara. Inverkan av OS kan vara dramatisk på hälsan och livskvaliteten för de drabbade. Därför är identifieringen av tidiga biomarkörer som kan känna igen överviktiga och feta individer som riskerar att utveckla SO av största vikt. Detta skulle belysa heterogeniteten i ett annars homogent kliniskt tillstånd, öppna nya horisonter mot en medveten utformning av mer personliga terapeutiska strategier, vilket möjliggör en mer rationell användning av de begränsade resurser som finns tillgängliga för den växande äldre befolkningen.

Studiedesignen utformad för att uppnå detta mål är en tvärsnittsobservationsstudie med ytterligare en multicenterprocedur som varar i två år.