Analiza molekularnej i komórkowej patofizjologii otyłości sarkopenicznej u osób starszych

Starzenie się charakteryzuje się zmianą składu ciała z równoległym spadkiem masy mięśniowej oraz wzrostem i centralną redystrybucją tłuszczu. W przypadku drastycznego zaostrzenia te dwa procesy kończą się stanem znanym jako otyłość sarkopeniczna (SO). SO charakteryzuje się współistnieniem otyłości i sarkopenii (tj. zmniejszona masa i funkcja mięśni) i stanowi rosnący problem zdrowia publicznego wśród osób starszych. Zagrożenia zdrowotne związane z otyłością i sarkopenią działają synergistycznie, maksymalizując ryzyko niepełnosprawności OS. Mechanizmy molekularne leżące u podstaw OS są w dużej mierze nieznane. Zwiększona masa tłuszczowa indukuje przewlekły ogólnoustrojowy stan zapalny oraz zmienia profile adipokin i hormonów, sprzyjając rozwojowi sarkopenii. Z drugiej strony typowa dla sarkopenii redukcja tkanki mięśniowej (SM) charakteryzuje się zmianą właściwości metabolicznych mięśni szkieletowych ze wzrostem insulinooporności i zmniejszeniem wydatku energetycznego, co sprzyja gromadzeniu się i dysfunkcji tkanki tłuszczowej ( NA). Zmiany komórkowe, które wydają się leżeć u podstaw OS, to: zmieniona autofagia, starzenie się komórek, zmiany epigenetyczne i mitochondrialne oraz nieprzystosowana aktywacja wewnątrz- i międzykomórkowych obwodów zapalnych (np. cytokiny, pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, dysfunkcyjne krążące leukocyty). Jednakże wzajemne powiązania między tymi mechanizmami są nadal niejasne. Wpływ OS może mieć dramatyczny wpływ na zdrowie i jakość życia osób nim dotkniętych. Dlatego ogromne znaczenie ma identyfikacja wczesnych biomarkerów, które pozwalają rozpoznać osoby z nadwagą i otyłością zagrożone rozwojem SO. Rzuciłoby to światło na niejednorodność skądinąd jednorodnego stanu klinicznego, otwierając nowe horyzonty w kierunku świadomego projektowania bardziej spersonalizowanych strategii terapeutycznych, umożliwiając bardziej racjonalne wykorzystanie ograniczonych zasobów dostępnych dla rosnącej populacji osób starszych.

Projekt badania, który ma osiągnąć ten cel, to przekrojowe badanie obserwacyjne z dodatkową procedurą wieloośrodkową trwającą dwa lata.