Het ontleden van de moleculaire en cellulaire pathofysiologie van sarcopenische obesitas bij ouderen

Veroudering wordt gekenmerkt door een verandering in de lichaamssamenstelling met een parallelle afname van de spiermassa en een toename en centrale herverdeling van vet. Wanneer ze drastisch worden verergerd, culmineren deze twee processen in een aandoening die bekend staat als sarcopenische obesitas (SO). SO wordt gekenmerkt door het naast elkaar bestaan ​​van obesitas en sarcopenie (d.w.z. verminderde spiermassa en -functie) en is een groeiend probleem voor de volksgezondheid bij ouderen. De gezondheidsrisico's van obesitas en sarcopenie werken synergetisch, waardoor het risico op invaliditeit van OS wordt gemaximaliseerd. De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan OS zijn grotendeels onbekend. Een verhoogde vetmassa veroorzaakt chronische systemische ontstekingen en verandert de profielen van adipokines en hormonen, waardoor de ontwikkeling van sarcopenie wordt bevorderd. Aan de andere kant wordt de vermindering van spierweefsel (SM), typisch voor sarcopenie, gekenmerkt door een verandering in de metabolische eigenschappen van skeletspieren met een toename van de insulineresistentie en een vermindering van het energieverbruik, wat de ophoping en disfunctie van vetweefsel bevordert ( BIJ). De cellulaire veranderingen die ten grondslag lijken te liggen aan OS zijn: veranderde autofagie, cellulaire veroudering, epigenetische en mitochondriale veranderingen en onaangepaste activering van intra- en intercellulaire ontstekingscircuits (bijv. cytokinen, extracellulaire blaasjes, disfunctionele circulerende leukocyten). De onderlinge verbanden tussen deze mechanismen zijn echter nog steeds onduidelijk. De impact van OS kan dramatisch zijn op de gezondheid en levenskwaliteit van de getroffenen. Daarom is de identificatie van vroege biomarkers die mensen met overgewicht en obesitas kunnen herkennen die het risico lopen SO te ontwikkelen, van het allergrootste belang. Dit zou licht werpen op de heterogeniteit van een anderszins homogene klinische aandoening, waardoor nieuwe horizonten worden geopend voor het bewuste ontwerp van meer gepersonaliseerde therapeutische strategieën, waardoor een rationeler gebruik mogelijk wordt gemaakt van de beperkte middelen die beschikbaar zijn voor de groeiende oudere bevolking.

Het onderzoeksontwerp dat is ontworpen om dit doel te bereiken is een cross-sectioneel observationeel onderzoek met een aanvullende multicentrische procedure die twee jaar duurt.