Analyse der molekularen und zellulären Pathophysiologie der sarkopenischen Adipositas bei älteren Menschen

Das Altern ist durch eine Veränderung der Körperzusammensetzung mit einer parallelen Abnahme der Muskelmasse und einer Zunahme und zentralen Umverteilung von Fett gekennzeichnet. Bei einer drastischen Verschlimmerung gipfeln diese beiden Prozesse in einem Zustand, der als sarkopenische Adipositas (SO) bekannt ist. SO ist durch das gleichzeitige Vorliegen von Fettleibigkeit und Sarkopenie gekennzeichnet (d. h. verringerte Muskelmasse und -funktion) und ist ein wachsendes öffentliches Gesundheitsproblem bei älteren Menschen. Die Gesundheitsrisiken von Fettleibigkeit und Sarkopenie wirken synergetisch und maximieren das Risiko einer Behinderung des OS. Die dem OS zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind weitgehend unbekannt. Eine erhöhte Fettmasse führt zu chronischen systemischen Entzündungen und verändert die Profile von Adipokinen und Hormonen, was die Entwicklung einer Sarkopenie begünstigt. Andererseits ist die für die Sarkopenie typische Verringerung des Muskelgewebes (SM) durch eine Veränderung der Stoffwechseleigenschaften der Skelettmuskulatur mit einer Erhöhung der Insulinresistenz und einer Verringerung des Energieverbrauchs gekennzeichnet, was die Ansammlung und Dysfunktion von Fettgewebe begünstigt ( BEI). Die zellulären Veränderungen, die dem OS zugrunde zu liegen scheinen, sind: veränderte Autophagie, zelluläre Seneszenz, epigenetische und mitochondriale Veränderungen und maladaptive Aktivierung intra- und interzellulärer Entzündungskreise (z. B. Zytokine, extrazelluläre Vesikel, dysfunktionale zirkulierende Leukozyten). Allerdings sind die Zusammenhänge zwischen diesen Mechanismen noch unklar. Die Auswirkungen von OS können dramatisch auf die Gesundheit und Lebensqualität der Betroffenen sein. Daher ist die Identifizierung früher Biomarker, die übergewichtige und fettleibige Personen mit einem Risiko für die Entwicklung von SO erkennen können, von größter Bedeutung. Dies würde Licht auf die Heterogenität eines ansonsten homogenen klinischen Zustands werfen und neue Horizonte für die bewusste Gestaltung personalisierterer Therapiestrategien eröffnen, die eine rationellere Nutzung der begrenzten verfügbaren Ressourcen für die wachsende ältere Bevölkerung ermöglichen würden.

Das zur Erreichung dieses Ziels konzipierte Studiendesign ist eine querschnittliche Beobachtungsstudie mit einem zusätzlichen multizentrischen Verfahren über eine Dauer von zwei Jahren.