Effets du Relugolix par rapport au leuprolide sur la fonction cardiaque chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate dans les 270 jours précédant l'enregistrement.

• Cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable, défini comme répondant à TOUS les critères suivants :

  • Présente au moins un facteur de risque intermédiaire (FRI) :

    • Antigène spécifique de la prostate (PSA) 10-20 ng/mL
    • Tumeur au stade clinique (T)2b-c (examen rectal numérique [DRE] et/ou imagerie) par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition
    • Score de Gleason 7 (Gleason 3+4 ou 4+3 [Groupe de niveaux 2-3 de la Société internationale de pathologie urologique [ISUP]])

  • Présente un ou plusieurs des indicateurs de risque intermédiaire « défavorables » suivants :

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (groupe de notes ISUP 3)

    • ≥ 50 % des carottes de biopsie sont positives

      • Les biopsies peuvent inclure un prélèvement « sextant » des régions droite/gauche de la prostate, souvent étiquetées base, glande médiane et sommet. Toutes ces carottes de biopsie « sextant » doivent être comptées. Les hommes peuvent également subir un prélèvement « ciblé » des lésions de la prostate (guidé par IRM, échographie ou autres approches). Une lésion ciblée qui est biopsiée plus d'une fois et démontre un cancer (quel que soit le nombre de carottes ciblées impliquées) doit compter comme une seule carotte positive supplémentaire échantillonnée et positive. En cas d’incertitude, comptez l’échantillon de biopsie comme un ou plusieurs noyaux de sextant.
    • Absence de fonctionnalités à haut risque

• Étape appropriée basée sur le bilan diagnostique suivant :

  • Antécédents/examen physique dans les 120 jours précédant l’inscription
  • Imagerie osseuse négative (M0) avec scintigraphie osseuse au Tc-99m ou tomographie par émission de positons (TEP) à la fluciclovine (18F) au fluorure de sodium (NaF) dans les 120 jours précédant l'enregistrement
  • Ganglions lymphatiques cliniquement négatifs (N0) établis par imagerie conventionnelle (TDM ou IRM pelvienne +/- abdominale), dans les 120 jours précédant l'enregistrement (les ganglions lymphatiques équivoques ou douteux par l'imagerie sont éligibles si les ganglions mesurent ≤ 1,0 cm dans l'axe court et /ou si la biopsie est négative)
  • L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ou la TEP fluciclovine négative pour une maladie ganglionnaire ou métastatique à distance constituent un substitut acceptable à l'imagerie osseuse et pelvienne ci-dessus.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 120 jours précédant l'enregistrement.
• Niveau de testostérone non castré (> 50 ng/dL) dans les 120 jours précédant l'enregistrement.
• Neutrophiles absolus ≥ 1 000 cellules/mm^3 (dans les 120 jours précédant l'enregistrement)
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL (dans les 120 jours précédant l'inscription)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm^3 (dans les 120 jours précédant l'enregistrement)

• Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 ml/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 120 jours précédant l'enregistrement)

  • Pour les patients afro-américains, une ClCr ≥ 30 mL/min est estimée par la formule alternative qui prend en compte la race.
• Bilirubine totale : 1,5 ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 120 jours précédant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle (dans les 120 jours précédant l'enregistrement)
• Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Remarque : le test du VIH n'est pas requis pour être éligible à ce protocole.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

Remarque : Un test positif connu pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgsVHB) indiquant une infection aiguë ou chronique rendrait le patient inéligible à moins que la charge virale ne devienne indétectable sous traitement suppressif. Les patients immunisés contre l’hépatite B (anticorps de surface anti-hépatite B positifs) sont éligibles (par ex. patients vaccinés contre l’hépatite B).

• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.

  • Remarque : Un test positif connu pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique rendrait le patient inéligible à moins que la charge virale ne devienne indétectable sous traitement suppressif.
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude et, pour les patients traités aux États-Unis (États-Unis), une autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie radicale antérieure (prostatectomie) ou toute forme d'ablation à visée curative, qu'elle soit focale ou de la glande entière (par exemple, cryochirurgie, ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU), ablation thermique au laser, etc.) pour le cancer de la prostate.
• Preuve clinique ou radiologique définitive d'une maladie métastatique (M1).
• Antécédent de malignité invasive (sauf cancer de la peau non mélanomateux) ou malignité hématologique à moins d'être indemne de maladie pendant au moins 3 ans.
• Radiothérapie antérieure dans la région de la prostate/du bassin qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
• Orchidectomie bilatérale antérieure.
• Un traitement hormonal antérieur, tel que des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (par ex. leuprolide, goséréline, buséréline, triptoréline) ou un antagoniste de la LHRH (par ex. dégarelix), des antiandrogènes (par ex. flutamide, bicalutamide, acétate de cyprotérone). L'ADT commencé avant l'inscription à l'étude n'est pas autorisé.
• L'utilisation préalable d'inhibiteurs de la 5-alpha-réductase est autorisée ; cependant, il doit être arrêté ≥ 30 jours avant la mesure PSA de pré-enregistrement pour déterminer l'éligibilité à l'inscription.
• Un traitement préalable de remplacement de la testostérone est autorisé ; cependant, tout traitement substitutif doit être arrêté pendant au moins 1 an avant l'enregistrement.

• Comorbidité sévère et active définie comme suit :

  • Angine de poitrine ou arythmies actuelles/non contrôlées
  • Classification fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association (Remarque : les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation clinique des risques liés à la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.)
  • Antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
• Patients présentant des symptômes urinaires obstructifs importants soupçonnés d'être secondaires à un cancer de la prostate et/ou à une hypertrophie bénigne de la prostate.
• Handicaps qui empêchent d'effectuer des tests d'effort d'intensité modérée avec des tests d'effort (tapis roulant) et des tests de fonction musculaire (évaluations de la marche/de la démarche et de la force de préhension).
• Les patients incapables de tolérer l'IRM (par ex. claustrophobie), présente des contre-indications à l'IRM (par ex. métaux et implants incompatibles avec l'IRM), des habitudes corporelles empêchant l'IRM ou une allergie au produit de contraste à base de gadolinium.
• Troubles gastro-intestinaux importants et incontrôlés (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou une maladie métabolique (par ex. diabète, hyperlipidémie).
• Maladie inflammatoire ou immunitaire active traitée avec des stéroïdes ou des agents immunosuppresseurs.
• Incapacité à avaler des pilules orales.

• Caractéristiques à haut risque, qui comprennent l'un des éléments suivants :

  • Gleason 8-10 [groupe de notes ISUP 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 par examen numérique OU extension extra-prostatique macroscopique à l'imagerie [les preuves IRM indéterminées ne compteront pas et le patient sera éligible]