Relugolix 与亮丙瑞林对前列腺癌患者心脏功能的影响

纳入标准：

• 注册前 270 天内经病理学证明诊断为前列腺癌。

• 不利的中等风险前列腺癌，定义为具有以下所有标准：

  • 至少有一个中等风险因素 (IRF)：

    • 前列腺特异性抗原 (PSA) 10-20 ng/mL
    • 美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版给出的肿瘤临床分期 (T)2b-c（直肠指检 [DRE] 和/或影像学）
    • 格里森评分 7（格里森 3+4 或 4+3 [国际泌尿病理学会 [ISUP] 等级组 2-3]）

  • 具有以下一项或多项“不利”中等风险标志：

    • > 1 个IRF
    • 格里森 4+3=7（ISUP 年级组 3）

    • ≥ 50% 的活检核心呈阳性

      • 活组织检查可包括前列腺右/左区域的“六分仪”取样，通常标记为基底部、中腺体和顶端。 所有此类“六分仪”活检核心均应计数。 男性也可能接受前列腺病变的“有针对性”取样（通过 MRI、超声波或其他方法引导）。 多次活检并显示癌症的目标病变（无论涉及多少目标核心）应算作单个额外的阳性核心采样并呈阳性。 在不确定的情况下，将活检采样算作六分仪核心。
    • 不存在高风险特征

• 基于以下诊断检查的适当阶段：

  • 注册前120天内病史/体检
  • 注册前 120 天内通过 Tc-99m 骨扫描或氟昔洛芬 (18F) 氟化钠 (NaF) 正电子发射断层扫描 (PET) 获得阴性骨成像 (M0)
  • 注册前 120 天内通过常规成像（盆腔 +/- 腹部 CT 或 MRI）确定的临床阴性淋巴结 (N0)（如果淋巴结短轴 ≤ 1.0 cm，则成像可疑或可疑的淋巴结符合资格） /或如果活检呈阴性）
  • 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 或氟西洛素 PET 对淋巴结或远处转移性疾病呈阴性，是上述骨和盆腔成像的可接受替代品
• 年龄≥18岁
• 注册前 120 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 注册前 120 天内未去势的睾酮水平 (> 50 ng/dL)。
• 中性粒细胞绝对值≥1,000个细胞/mm^3（注册前120天内）
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（注册前 120 天内）
• 血小板计数≥100,000个细胞/mm^3（注册前120天内）

• 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min（注册前 120 天内）

  • 对于非裔美国患者，CrCl ≥ 30 mL/min 通过考虑种族的替代公式估算
• 总胆红素：1.5≤机构正常上限（ULN）（注册前120天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 × 机构 ULN（注册前 120 天内）
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验。 注意：本协议的资格不需要进行 HIV 检测。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。

注意：已知乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）检测呈阳性表明急性或慢性感染将使患者不符合资格，除非在抑制治疗中病毒载量变得不可检测。 对乙型肝炎免疫（抗乙型肝炎表面抗体阳性）的患者符合资格（例如 接受过乙型肝炎免疫的患者）。

• 对于有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。

  • 注意：已知的丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性表明急性或慢性感染将使患者不符合资格，除非在抑制治疗中病毒载量变得不可检测。
• 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书，对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，还必须提供允许发布个人健康信息的授权。

排除标准：

• 既往接受过针对前列腺癌的根治性手术（前列腺切除术）或任何形式的治疗性消融，无论是局部还是全腺体（例如冷冻手术、高强度聚焦超声 (HIFU)、激光热消融等）。
• 转移性疾病（M1）的明确临床或放射学证据。
• 既往患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或血液系统恶性肿瘤，除非至少 3 年无病史。
• 先前对前列腺/骨盆区域进行的放射治疗会导致放射治疗野重叠。
• 既往双侧睾丸切除术。
• 既往激素治疗，例如黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂（例如亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林、曲普瑞林）或 LHRH 拮抗剂（例如 地加瑞克）、抗雄激素（例如氟他胺、比卡鲁胺、醋酸环丙孕酮）。 不允许在研究注册之前开始 ADT。
• 允许事先使用 5-α-还原酶抑制剂；但是，必须在确定注册资格的预注册 PSA 措施之前 ≥ 30 天停止。
• 允许事先进行睾酮替代治疗；然而，任何替代疗法必须在注册前停止至少一年。

• 严重、活跃的合并症定义如下：

  • 当前/不受控制的心绞痛或心律失常
  • 纽约心脏协会功能分类 II-IV（注：已知有心脏病史或当前症状，或曾接受心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。）
  • 研究者认为存在妨碍参与本研究的任何病症史
• 患有疑似继发于前列腺癌和/或良性前列腺肥大的明显阻塞性泌尿症状的患者。
• 无法通过运动（跑步机）压力测试和肌肉功能测试（步行/步态评估和握力）进行中等强度运动测试的残疾。
• 无法耐受 MRI 的患者（例如 幽闭恐惧症），有 MRI 禁忌症（例如 与 MRI 不兼容的金属和植入物）、妨碍 MRI 扫描的身体习惯或对钆造影剂过敏。
• 胃肠道明显不受控制（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）或代谢性疾病（例如糖尿病） 糖尿病、高脂血症）。
• 使用类固醇或免疫抑制剂治疗的活动性炎症或免疫相关疾病。
• 无法吞咽口服药片。

• 高风险功能，包括以下任何一项：

  • 格里森 8-10 [ISUP 年级组 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 通过数字检查或影像学上的前列腺外扩展[不确定的 MRI 证据不计入在内，患者将符合资格]