Virkninger af Relugolix vs Leuprolide på hjertefunktion hos patienter med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk dokumenteret diagnose af adenocarcinom i prostata inden for 270 dage før registrering.

• Ugunstig mellemrisiko prostatacancer, defineret som havende ALLE følgende punktopstillingskriterier:

  • Har mindst én mellemliggende risikofaktor (IRF):

    • Prostata-specifikt antigen (PSA) 10-20 ng/ml
    • Klinisk stadium tumor (T)2b-c (digital rektal undersøgelse [DRE] og/eller billeddannelse) af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave
    • Gleason Score 7 (Gleason 3+4 eller 4+3 [International Society of Urological Pathology [ISUP] klasse 2-3])

  • Har en eller flere af følgende "ugunstige" mellemrisikobetegnelser:

    • > 1 IRF
    • Gleason 4+3=7 (ISUP klasse 3)

    • ≥ 50 % af biopsikerner positive

      • Biopsier kan omfatte "sextant" prøvetagning af højre/venstre regioner af prostata, ofte mærket base, mid-kirtel og apex. Alle sådanne "sextante" biopsikerner bør tælles. Mænd kan også gennemgå "målrettet" prøveudtagning af prostatalæsioner (styret af MR, ultralyd eller andre metoder). En målrettet læsion, der er biopsieret mere end én gang og viser cancer (uanset antallet af involverede målrettede kerner) bør tælle som en enkelt ekstra positiv kerne, der er udtaget og positiv. I tilfælde af usikkerhed, tæl biopsiprøvetagningen som sekstantkerne(r).
    • Fravær af højrisikofunktioner

• Passende fase baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 120 dage før tilmelding
  • Negativ knoglebilleddannelse (M0) med Tc-99m knoglescanning eller fluciclovin (18F) natriumfluorid (NaF) positronemissionstomografi (PET) inden for 120 dage før registrering
  • Klinisk negative lymfeknuder (N0) som fastslået ved konventionel billeddannelse (bækken +/- abdominal CT eller MRI), inden for 120 dage før registrering (lymfeknuder, der er tvetydige eller tvivlsomme ved billeddiagnostik, er kvalificerede, hvis knuderne er ≤ 1,0 cm i kort akse og / eller hvis biopsi er negativ)
  • Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) eller fluciclovin PET-negativ for nodal eller fjernmetastatisk sygdom er en acceptabel erstatning for ovennævnte knogle- og bækkenbilleddannelse
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 120 dage før registrering.
• Ikke-kastrat testosteronniveau (> 50 ng/dL) inden for 120 dage før registrering.
• Absolut neutrofil ≥ 1.000 celler/mm^3 (inden for 120 dage før registrering)
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (inden for 120 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm^3 (inden for 120 dage før registrering)

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min estimeret af Cockcroft-Gault Equation (inden for 120 dage før registrering)

  • For afroamerikanske patienter estimeres CrCl ≥ 30 mL/min ved den alternative formel, der tager race i betragtning
• Total bilirubin: 1,5 ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 120 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionel ULN (inden for 120 dage før registrering)
• HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at være berettiget til denne protokol.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.

Bemærk: Kendt positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg), der indikerer akut eller kronisk infektion, vil gøre patienten ude af stand, medmindre den virale belastning bliver uopdagelig ved suppressiv terapi. Patienter, der er immune over for hepatitis B (anti-hepatitis B overflade-antistofpositive) er kvalificerede (f.eks. patienter immuniseret mod hepatitis B).

• For patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV) skal infektion være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

  • Bemærk: Kendt positiv test for hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion, vil gøre patienten ude af stand, medmindre den virale belastning bliver uopdagelig ved suppressiv terapi.
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens deltagelse og, for patienter behandlet i USA (USA), godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere radikal kirurgi (prostatektomi) eller enhver form for ablation med kurativ hensigt, uanset om det er fokal eller helkirtel (f.eks. kryokirurgi, højintensiv fokuseret ultralyd (HIFU), termisk laserablation osv.) for prostatacancer.
• Definitivt klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sygdom (M1).
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft) eller hæmatologisk malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
• Forudgående strålebehandling til prostata/bækkenregionen, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter.
• Tidligere bilateral orkiektomi.
• Tidligere hormonbehandling, såsom luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister (f.eks. leuprolid, goserelin, buserelin, triptorelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. degarelix), anti-androgener (f.eks. flutamid, bicalutamid, cyproteronacetat). ADT startet før studieregistrering er ikke tilladt.
• Forudgående brug af 5-alfa-reduktasehæmmere er tilladt; den skal dog stoppes ≥ 30 dage før PSA-foranstaltningen for forhåndsregistrering for at fastslå tilmeldingsberettigelse.
• Forudgående testosteronerstatningsterapi er tilladt; al erstatningsbehandling skal dog stoppes i mindst 1 år før registrering.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • Aktuel/ukontrolleret angina eller arytmier
  • New York Heart Association Functional Classification II-IV (Bemærk: Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification.)
  • Historie om enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Patienter med betydelige obstruktive urinvejssymptomer, der mistænkes for at være sekundære til prostatacancer og/eller benign prostatahypertrofi.
• Handicap, der forhindrer at udføre træningstest med moderat intensitet med træning (løbebånd) stresstest og muskelfunktionstest (gang-/gangvurderinger og grebsstyrke).
• Patienter, der ikke er i stand til at tolerere MR (f. klaustrofobi), har kontraindikationer til MR (f.eks. metaller og implantater, der er uforenelige med MR), kropshabitus, der forhindrer MR-scanning, eller allergi over for gadolinium-baseret kontrast.
• Betydelig ukontrolleret gastrointestinal (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller stofskiftesygdom (f.eks. diabetes, hyperlipidæmi).
• Aktiv inflammatorisk eller immunrelateret sygdom behandlet med steroider eller immunsuppressive midler.
• Manglende evne til at sluge orale piller.

• Højrisikofunktioner, som omfatter et af følgende:

  • Gleason 8-10 [ISUP klasse 4-5]
  • PSA>20
  • cT3-4 ved digital undersøgelse ELLER grov ekstraprostatisk forlængelse ved billeddannelse [ubestemt MR-bevis tæller ikke, og patienten vil være berettiget]